系统性硬化症相关间质性肺病进展风险的预测：一项多中心观察性队列研究揭示治疗策略新范式

本研究针对系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）临床实践中"等待进展再治疗"的现状，通过多中心队列研究评估了四种进展定义（FVC下降≥5%/≥10%、PPF、PF-ILD）对后续进展的预测价值。结果显示初始进展（FVC下降≥5%）反而降低后续进展风险（OR 0.28），且与死亡率显著相关（HR 1.66），提示当前治疗策略需要转向高风险患者的早期干预，为临床实践和试验设计提供了重要循证依据。

　　

在风湿病学领域，系统性硬化症（SSc）患者中有半数会发展为间质性肺病（ILD），其中部分患者会进入不可逆的肺纤维化进程。这种被称为系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）的并发症，已成为导致患者死亡的首要原因。然而临床实践中存在一个令人困惑的现象：医生们往往等待患者出现明确的肺功能恶化后才开始积极治疗，这种"观望策略"背后的假设是——已经出现进展的患者更可能继续恶化。但这一假设从未被严格验证，且与近年来对疾病异质性的认识产生矛盾。

来自奥斯陆大学医院和苏黎世大学医院的研究团队在《The Lancet Rheumatology》发表了一项开创性研究。他们发现了一个颠覆认知的现象：按照当前最常用的肺功能标准（FVC下降≥5%）判定为进展的患者，反而在后续随访中进展风险降低28%。这一发现直接挑战了现行临床实践的理论基础，提示我们可能需要重新定义治疗干预的最佳时机。

研究采用多中心观察性队列设计，纳入来自挪威和瑞士的231例SSc-ILD患者（平均年龄48岁，76%女性），并设立以美国密歇根大学患者为主的验证队列。关键技术包括：1）前瞻性收集4年随访数据，采用标准化肺功能评估；2）应用四种国际公认的进展定义（FVC下降≥5%/≥10%、PPF、PF-ILD）；3）多变量逻辑回归分析调整混杂因素；4）设立短病程（<3年）的富集队列验证结果。

【研究设计】采用真实世界多中心队列，通过标准化随访流程确保数据可比性。主要终点为连续年度随访中ILD进展的预测价值。

【结果】在主要队列中，31%患者出现FVC下降≥5%的进展，但这类患者次年进展风险显著降低（OR 0.28）。其他定义（FVC≥10%、PPF、PF-ILD）均未显示预测价值。在富集队列中，FVC≥5%进展者的后续风险同样降低（OR 0.22）。值得注意的是，FVC≥5%进展与死亡率增加66%显著相关。

【讨论】这项研究颠覆了"进展预示更多进展"的传统认知，揭示SSc-ILD的进展模式具有间歇性特征。更重要的是，它证实延迟治疗至出现进展可能错过最佳干预时机，因为进展本身已与死亡率上升相关。这为早期干预策略提供了强有力依据，并提示临床试验设计需避免仅纳入近期进展患者导致的偏倚。

研究结论部分强调三个临床转化价值：首先，支持对高风险患者采取预防性治疗而非等待进展；其次，提示FVC下降≥5%应作为死亡风险预警指标；最后，为国际指南修订提供了关键证据。这些发现可能改变全球风湿科和呼吸科医生处理SSc-ILD的临床决策路径，推动治疗关口前移。

特别值得注意的是，研究团队坦诚披露了使用ChatGPT进行语法检查的细节，体现了学术透明度。声明显示多位作者接受过包括Boehringer Ingelheim、Roche等制药企业的资助，这些企业正是SSc-ILD治疗药物的主要开发商，提示研究成果可能直接影响未来药物研发策略。