系统性红斑狼疮患者长期接受anifrolumab治疗的生存质量改善：一项为期4年的随机对照扩展试验

本研究针对中重度系统性红斑狼疮（SLE）患者长期健康相关生存质量（HRQoL）的改善需求，通过3年长期扩展试验（TULIP-LTE）评估anifrolumab对患者报告结局（PROs）的影响。结果显示，与安慰剂组相比，anifrolumab组在SF-36v2（急性）躯体疼痛（5.9分差异）和心理健康（3.7分差异）领域持续改善，SF-6D效用指数提升（0.016差异），同时伴随糖皮质激素减量和良好安全性，为SLE长期治疗提供了循证依据。

　　

系统性红斑狼疮（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是一种以免疫系统异常激活为特征的慢性自身免疫病，其复杂的临床表现和长期治疗带来的副作用严重损害患者健康相关生存质量（Health-Related Quality of Life, HRQoL）。尽管糖皮质激素和免疫抑制剂是标准疗法，但长期使用可能导致感染、骨质疏松等并发症。更棘手的是，传统临床指标往往无法全面反映患者主观感受，而患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs）作为评估健康状态的重要维度，在SLE管理中尚未得到充分重视。

针对这一临床需求，由AstraZeneca赞助的国际研究团队在完成TULIP-1和TULIP-2两项52周Ⅲ期试验后，开展了为期3年的长期扩展研究（TULIP-LTE），旨在评估靶向Ⅰ型干扰素受体的人源单抗anifrolumab对SLE患者PROs的持续影响。这项随机双盲安慰剂对照试验纳入369例中重度SLE患者，通过SF-36v2（急性版）、EQ-5D-5L等多维度量表，首次系统评估了长达4年的治疗期间患者健康状态变化。论文发表于《The Lancet Rheumatology》，为SLE长期管理提供了重要循证依据。

研究采用重复测量模型分析PROs数据，关键方法包括：1）基于TULIP-1/TULIP-2试验的改良意向治疗人群（mITT）扩展队列；2）标准化PROs工具（SF-36v2急性版、EQ-5D-5L等）；3）糖皮质激素用量动态监测；4）最小二乘均值（LSM）调整模型评估组间差异。

研究结果

患者特征
纳入分析的369例患者中，92%为女性，平均年龄42.8岁，68%为白人。基线时两组PROs评分相似，体现疾病对生理功能（SF-36v2躯体疼痛领域平均34.5分）和心理状态（心理健康领域平均39.2分）的显著影响。

PROs改善趋势
治疗4年后，anifrolumab组在SF-36v2躯体疼痛领域较安慰剂组呈现5.9分（95%CI -0.7~12.5）的数值优势，心理健康领域差异达3.7分（-1.2~8.6）。健康效用指数SF-6D从第24周起即显示0.013（-0.007~0.032）的组间差异，至第208周扩大至0.016（-0.010~0.042）。

糖皮质激素影响
值得注意的是，anifrolumab组患者在接受较低剂量糖皮质激素的情况下仍维持PROs改善，提示其可能通过直接调控Ⅰ型干扰素通路而非单纯依赖激素减量来提升HRQoL。

讨论与结论
本研究首次证实anifrolumab可持续改善SLE患者多维度的健康感知：1）躯体疼痛缓解可能与干扰素通路抑制直接相关；2）心理健康提升反映了疾病活动度（SLEDAI）降低的连锁效应；3）SF-6D效用指数的持续优势凸显其卫生经济学价值。这些发现与既往52周数据形成证据链，说明anifrolumab不仅能控制临床指标，更能从患者视角改善长期疾病负担。

局限性在于探索性分析的统计效能不足，部分差异未达统计学显著性。但结合糖皮质激素减量和安全性数据，该研究为SLE治疗目标从"临床缓解"转向"患者整体获益"提供了范式转变依据。未来需通过真实世界研究验证这些发现，并探索干扰素通路调控与特定PROs领域的因果关联。