英国妊娠期自身免疫性疾病流行趋势（2000-2021年）：一项基于人群的回顾性队列研究及其临床启示

本研究通过分析英国临床实践研究数据链（CPRD）中516万例妊娠数据，首次系统揭示了2000-2021年间17种自身免疫性疾病（如银屑病、Hashimoto甲状腺炎、1型糖尿病等）在妊娠期的流行趋势。研究发现妊娠期自身免疫性疾病总体患病率从3.5%升至4.7%，且与白人种族、低剥夺指数区域、高龄等因素显著相关。该研究为优化妊娠期自身免疫性疾病管理策略提供了重要流行病学依据。

　　

背景与重要性
自身免疫性疾病（Autoimmune diseases）正成为全球公共卫生挑战，其特征是免疫系统错误攻击自身组织，约80%患者为育龄期女性。妊娠期特殊的免疫耐受状态与自身免疫性疾病存在复杂互动——例如系统性红斑狼疮（SLE）患者的自身抗体会穿过胎盘影响胎儿发育，而1型糖尿病则与早产风险显著相关。尽管既往研究提示自身免疫性疾病患病率持续上升，但针对妊娠这一特殊时期的流行病学数据长期缺失，尤其缺乏基于大样本人群的趋势分析。英国作为全民医疗覆盖国家，其临床实践研究数据链（CPRD）为回答这一科学问题提供了理想平台。

研究方法概要
伦敦大学学院等机构的研究团队利用CPRD Gold和Aurum数据库中2000-2021年间2,831,472名孕妇的5,165,960次妊娠记录，采用回顾性队列设计分析17种自身免疫性疾病的患病趋势。通过逻辑回归计算比值比（OR），评估年龄、种族、剥夺指数（Index of Multiple Deprivation）、BMI等因素的影响。数据标准化采用欧洲标准人口2013版，统计处理使用Stata IC 17和R Studio软件，并采用广义估计方程校正聚类效应。

主要研究结果

患病率趋势
研究期间妊娠期自身免疫性疾病总体患病率增长34%，其中Hashimoto甲状腺炎年均增幅达6.22%，乳糜泻（Coeliac disease）为6.20%。银屑病始终是患病率最高的病种（2000年占比28.6%），而1型糖尿病和炎症性肠病（IBD）在后期成为主要病种。值得注意的是，多发性硬化症（Multiple sclerosis）和强直性脊柱炎（Ankylosing spondylitis）患病率呈现轻微下降。

人口学特征关联
• 年龄效应：31-40岁孕妇患病OR值较15-20岁组升高50%（aOR 1.50），41-49岁组进一步升至1.75
• 社会经济差异：最富裕区域（第5五分位）孕妇患病风险较最贫困区域高10%（aOR 1.10）
• 种族差异：黑人女性患病风险仅为白人女性的48%（aOR 0.48），但SLE风险却高出2.6倍
• 吸烟影响：吸烟者整体患病风险增加19%，但对Sj?gren综合征（aOR 0.70）等特定疾病有保护作用

共病模式
代谢和心理健康合并症与自身免疫性疾病显著相关：

• 2型糖尿病孕妇患病风险增加41%（aOR 1.41）
• 焦虑和抑郁分别使风险升高15%和17%
• 肥胖（BMI≥30 kg/m²
  ）与内分泌疾病（aOR 1.14）和皮肤病（aOR 1.12）风险正相关

生育力新发现
通过计算每1000人年妊娠率发现：
• 自身免疫性疾病患者整体生育率（CPRD Aurum数据65.75）高于匹配对照组（57.07）
• 但Addison病（肾上腺皮质功能减退）和强直性脊柱炎患者生育率显著低于平均水平

讨论与启示
这项发表在《The Lancet Rheumatology》的研究首次绘制了英国妊娠期自身免疫性疾病的"全景观"流行病学图谱。其核心价值在于：

1. 临床实践：证实妊娠期自身免疫性疾病管理需考虑种族差异（如黑人女性SLE筛查）、年龄分层（高龄孕妇更需甲状腺功能监测）和社会经济因素（富裕地区诊断率可能反映医疗资源差异）
2. 公共卫生：患病率持续上升趋势提示需加强孕前咨询，特别关注银屑病、1型糖尿病等主要病种的围产期管理
3. 研究范式：建立基于CPRD的妊娠期慢性病监测模型，为后续研究如生物制剂（如TNF-α抑制剂）对妊娠结局影响提供基线数据

研究局限性包括可能低估二级医院管理的重症病例，以及编码系统变迁对趋势分析的潜在影响。作者建议未来研究应聚焦：新型免疫调节治疗（如IL-17抑制剂）的妊娠安全性、微嵌合体（Microchimerism）在产后自身免疫疾病发生中的作用，以及建立跨专科的妊娠期自身免疫疾病诊疗路径。这些发现对全球范围内优化母婴健康策略具有重要参考价值。