2022年欧洲淋球菌抗菌药物监测计划(Euro-GASP)中淋病奈瑟菌的耐药性趋势及高风险人群分析：一项多国回顾性观察研究

欧洲疾控中心(ECDC)通过Euro-GASP监测23国淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)的耐药性(AMR)，发现头孢曲松(ceftriaxone)耐药率保持低位(0.03%)，但阿奇霉素(azithromycin)耐药率激增至24.9%，且女性病例显著增加。该研究为修订欧洲淋病治疗指南提供关键证据，警示需加强AMR监测以应对潜在治疗危机。

　　

淋病作为全球第二大性传播感染(STI)，其病原体淋病奈瑟菌(Neisseria gonorrhoeae)的耐药性问题日益严峻。随着青霉素、四环素等传统药物相继失效，第三代头孢菌素头孢曲松(ceftriaxone)成为目前经验性治疗的最后选择。然而，亚洲多国已报道头孢曲松耐药株流行，且伴随阿奇霉素(azithromycin)高耐药性的"超级淋病"病例频发。欧洲疾病预防控制中心(ECDC)自2009年启动欧洲淋球菌抗菌药物监测计划(Euro-GASP)，旨在追踪耐药演变趋势。2022年数据显示欧盟/欧洲经济区(EU/EEA)淋病报告病例达70,881例，创历史新高，而抗菌药物耐药性(AMR)的持续恶化可能使淋病面临无药可治的困境。

为应对这一危机，由欧洲多国研究人员组成的团队开展了覆盖23国的回顾性观察研究。研究采用中心化与分散化结合的抗菌药物敏感性试验(AST)，通过MIC梯度试条法测定头孢曲松、头孢克肟(cefixime)、阿奇霉素和环丙沙星(ciprofloxacin)的最小抑菌浓度(MIC)，并收集3,008例淋病患者流行病学数据。统计采用Z检验比较2016-2022年耐药率差异，通过单变量和多变量逻辑回归分析AMR相关风险因素。

主要结果

耐药性趋势
头孢曲松耐药率保持极低水平(0.03%，1/3008)，但头孢曲松MIC值分布显示敏感性下降趋势。头孢克肟耐药率从2019年0.8%降至0.3%(p=0.014)。阿奇霉素耐药率则从9.0%飙升至24.9%(p=0.0002)，其中76.2%为低水平耐药(MIC=2 mg/L)。环丙沙星耐药率持续攀升至65.8%。

人群分布特征
女性病例数从2019年502例增至575例(p=0.0004)，中位年龄25岁，显著低于男性患者(31岁)。男性同性性行为者(MSM)占42.6%，其阿奇霉素耐药风险是异性恋男性的3.88倍(95% CI 2.80-5.37)。口咽部(OR 1.67)和肛门直肠(OR 1.38)感染部位与阿奇霉素耐药显著相关。

讨论与意义
该研究揭示了三大关键发现：首先，尽管头孢曲松目前仍有效，但MIC值升高及零星耐药株出现警示潜在风险。其次，阿奇霉素耐药率三年内增长近三倍，可能影响含阿奇霉素的双重疗法疗效。最后，年轻女性病例激增反映流行病学转变，需针对性加强防控。

研究团队强调，随着FC428克隆株(头孢曲松耐药株)在亚洲流行，欧洲需警惕输入性传播。近期完成III期临床试验的新药zoliflodacin和gepotidacin虽展现潜力，但疫苗研发才是根本解决方案。该成果为ECDC修订《2020年欧洲淋病管理指南》提供关键依据，并推动启动2023年全基因组测序(WGS)项目以深入解析耐药机制。

这项研究也存在样本代表性和流行病学数据完整性的局限，部分国家提交菌株数不足20例。作者呼吁扩大监测网络覆盖，优化分子诊断时代下的菌株保存策略，以应对淋病AMR这一全球公共卫生挑战。