综述：CAR T细胞疗法在自身免疫疾病中的应用现状与未来展望

这篇综述系统探讨了CAR（嵌合抗原受体）T细胞疗法从血液肿瘤转向难治性系统性自身免疫疾病治疗的突破性进展。文章聚焦CD19靶点治疗系统性红斑狼疮（SLE）等疾病的临床证据，同时分析靶向浆细胞（BCMA/CD138）和调节性T细胞（Treg）的新策略，提出实现免疫稳态重建的挑战与前景。

　　

CAR T细胞疗法：重塑自身免疫疾病治疗格局

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证据：靶向CD19的CAR T细胞临床突破
目前CD19 CAR T细胞治疗系统性自身免疫疾病的证据来自小规模病例系列，包括8例SLE、5例系统性硬化症和5例特发性炎性肌病患者。治疗显示出惊人的药物无缓解期、自身抗体消失及B细胞库重建效果，但长期随访数据仍有限。

新靶点探索：从浆细胞到非免疫细胞
针对浆细胞的BCMA和CD138靶向策略在骨髓瘤治疗中已验证，现拓展至自身免疫领域。例如，靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）的CAR T细胞可清除促纤维化细胞，而双靶点（CD19+BCMA）设计可能增强对长寿命浆细胞的清除能力。

精准打击：抗原特异性CATCR T细胞
新型嵌合自身抗原T细胞受体（CATCR）技术通过融合自身抗原与TCR，实现仅清除致病性B细胞而保留正常B细胞的功能。该技术需满足两个条件：明确疾病关键自身抗原及开发高效递送系统。

免疫稳态重建：CAR Treg细胞的潜力
调节性T细胞（Treg）功能缺陷是自身免疫病的核心机制之一。CAR工程化Treg细胞通过抗原依赖性激活但非特异性抑制的特点，有望恢复免疫耐受。动物模型中，CAR Treg已证明对移植物抗宿主病和1型糖尿病的疗效。

技术瓶颈与解决方案
当前CAR T细胞生产面临成本高、耗时长等挑战。通用型CAR（UCAR）和体内直接编程技术（如mRNA转染）可能突破这些限制。此外，调控CAR T细胞活性的分子开关（如达沙替尼控制）可提高安全性。

未来挑战
从肿瘤领域借鉴的耐药机制应对策略（如表观遗传调控）需在自身免疫病中验证。国际多中心注册研究将成为积累临床数据的关键，而成本控制是广泛推广的核心障碍。

结论
CAR T细胞疗法正将系统性自身免疫病治疗从症状控制推向潜在治愈阶段。随着靶点多元化、技术迭代和临床数据积累，这一领域有望迎来爆发式发展，但需跨学科合作解决转化医学难题。