生物DMARDs vs 传统合成DMARDs一线治疗成人斯蒂尔病：一项多中心回顾性队列研究的疗效与安全性分析

为解决成人斯蒂尔病（AOSD）一线治疗选择缺乏高质量证据的问题，德国16家风湿病中心开展了一项多中心回顾性队列研究，比较生物DMARDs（如anakinra、canakinumab、tocilizumab）与传统合成DMARDs（如甲氨蝶呤）的疗效。通过倾向评分加权分析，研究发现生物DMARDs组72周无事件缓解率达50%（传统组仅12%），且糖皮质激素相关并发症更少（OR 7.20, p=0.0007），为2023年EULAR-PReS指南推荐提供了成人数据支持。

　　

成人斯蒂尔病的治疗困境与突破
成人斯蒂尔病（AOSD）是一种以高热、皮疹、关节炎为特征的罕见炎症性疾病，可进展为致命的巨噬细胞活化综合征（MAS）。传统治疗依赖糖皮质激素和甲氨蝶呤等传统合成DMARDs，但前者副作用大，后者起效慢。尽管生物DMARDs（如靶向IL-1的anakinra/canakinumab和靶向IL-6的tocilizumab）在儿童系统性幼年特发性关节炎（sJIA）中效果显著，但其在成人中的疗效证据主要依赖儿科数据外推，临床审批试验均未达到主要终点。这种证据缺口使得治疗选择充满争议。

德国团队的创新研究设计
德国16家风湿病中心的研究团队开展了一项多中心回顾性队列研究，纳入2007-2022年间86例符合Yamaguchi标准的AOSD患者，通过倾向评分加权（平衡Pouchot评分、铁蛋白水平等基线差异）比较生物DMARDs与传统合成DMARDs的疗效。主要终点为72周无事件持续缓解（CRP<10 mg/L且无关节炎/皮疹/发热，且无并发症）。

关键技术方法
研究采用回顾性数据收集标准化表格，通过重叠权重法进行倾向评分调整，以逻辑回归分析主要终点。次要终点包括糖皮质激素减停率和并发症发生率。所有患者均完成12周和72周随访，缺失数据采用中位数插补。

主要研究结果
1. 基线特征
86例患者中58%为女性，98%为白人，平均年龄39.4岁。生物DMARDs组84%使用anakinra，传统组71%仅用糖皮质激素。

2. 核心疗效
生物DMARDs组72周无事件缓解率显著更高（50% vs 12%，OR 7.20，95%CI 2.50-36.64），且并发症更少（0.22 vs 0.79事件/人）。传统组有2例死于MAS，生物组无死亡病例。

3. 糖皮质激素减量
生物组更易停用糖皮质激素（74% vs 44%，OR 3.54），且新发高血压等副作用仅见于传统组。

4. 亚组分析
IL-1抑制剂效果显著（OR 7.49），但IL-6抑制剂因样本量小（n=5）未显示统计学差异。

5. 敏感性分析
结果在排除缺失数据、忽略治疗转换等场景下保持稳健。

结论与展望
该研究首次通过严谨的统计学方法证实，生物DMARDs一线治疗可显著提高AOSD患者长期无事件缓解率，减少糖皮质激素负担。这一发现支持了2023年EULAR-PReS指南的推荐，并为未来随机试验设计提供了样本量计算依据。局限性包括回顾性设计的固有偏倚和IL-6抑制剂数据不足。研究者建议未来关注生物制剂对不同疾病表型（如慢性关节炎型vs系统型）的差异化疗效，以及成本效益分析。论文发表于《The Lancet Rheumatology》，为罕见病治疗策略提供了高质量循证依据。