结核病与SARS-CoV-2共感染导致全因死亡率短期和长期显著增加：基于智利全国队列的时间依赖性生存分析

本研究针对结核病(TB)与SARS-CoV-2共感染患者的死亡率风险展开全国性回顾性队列分析。研究人员整合智利五大国家数据库，对2020-2021年3721例活动性TB患者进行长达22个月随访，采用时间依赖性Cox模型发现：共感染使全因死亡风险增加2.8倍(aHR 2.80, 95% CI 2.26-3.47)，其中短期(≤90天)风险达3.4倍，长期(>90天)仍保持1.72倍；SARS-CoV-2疫苗接种可降低35%死亡风险。该研究首次证实共感染的死亡风险持续超越TB治疗周期，为高危人群疫苗接种和长期随访提供循证依据。

　　

在全球公共卫生领域，结核病(TB)与COVID-19的交叉影响始终是重大挑战。尽管已知慢性呼吸道疾病患者更易出现COVID-19重症，但既往研究多聚焦短期结局，且证据多来自亚洲和非洲，拉丁美洲数据匮乏。更关键的是，TB与SARS-CoV-2的协同作用是否会导致长期死亡风险升高，这一科学问题尚未阐明。智利天主教大学联合智利卫生部的研究团队通过创新性的时间维度分析，在《The Lancet Regional Health - Americas》发表的研究给出了重要答案。

研究团队采用多源数据链接技术，整合智利国家结核病登记系统、SARS-CoV-2感染登记系统、住院出院记录、死亡登记和疫苗接种数据库，构建了2020-2021年全国TB患者队列(n=3721)。运用时间依赖性Cox比例风险模型处理时变暴露变量，并创新性地采用分段分析策略（短期≤90天 vs 长期>90天），同时通过年龄-性别-疫苗接种状态匹配的三队列比较（TB单独感染/共感染/SARS-CoV-2单独感染）增强结论稳健性。

研究结果

1. 人群特征：共393例(10.56%)发生TB-SARS-CoV-2共感染，共感染者中护理院居民(1.8% vs 0.2%)和非HIV免疫抑制患者(6.6% vs 3.8%)比例显著更高。死亡患者中，共感染组年龄更大(中位数58 vs 44岁)，且耐药TB比例更高(8.8% vs 3.1%)。

2. 死亡率差异：共感染组短期死亡率达14.5%（TB单独组11.4%），长期死亡率11.5%（TB单独组5.9%）。生存曲线显示共感染组累积死亡率显著升高(p<0.001)。

3. 风险量化：调整混杂因素后，共感染使全因死亡风险增加2.8倍(aHR 2.80)，其中：

   • 短期风险激增至3.4倍(95% CI 2.57-4.51)
   • 长期风险保持1.72倍(95% CI 1.18-2.52)
   • 排除治疗后180天的敏感性分析仍显示1.62倍风险

4. 保护因素：SARS-CoV-2疫苗接种使死亡风险降低35%(95% CI 19-46%)，但移民群体接种率显著低于国民(14% vs 24%)。

5. 亚组分析：

   • 肺外TB共感染者死亡风险更高(aHR 4.41 vs 肺TB 2.66)
   • 年龄≥75岁患者风险激增19.8倍
   • HIV感染者风险增加2.49倍
   • 耐药TB使死亡风险升高1.91倍

结论与意义
该研究首次在拉丁美洲证实TB-SARS-CoV-2共感染会导致"双峰型"死亡风险——既加剧急性期死亡，又产生持续数年的"死亡阴影效应"。这种持续风险可能源于：① 共感染导致的不可逆肺损伤；② 免疫稳态长期紊乱；③ 医疗资源挤兑导致的治疗延误。

研究提出的三大公共卫生建议具有全球价值：

1. 将TB患者列为SARS-CoV-2疫苗优先接种群体，尤其需覆盖移民等高风险人群
2. 建立TB治愈后的长期随访机制，监测肺功能和并发症
3. 整合传染病监测系统，开发TB-COVID-19联合筛查工具

该研究突破性地将观察终点延伸至治疗后18个月，填补了共感染长期预后证据空白。采用的"时间窗分层分析"为同类研究提供方法学范式，而揭示的疫苗接种保护效应则为全球TB防控策略注入新证据。正如研究者强调，这项来自智利的证据警示我们：在后疫情时代，TB防控亟需从单纯的细菌学治愈转向多维度的终身健康管理。