综述：细胞外囊泡在皮肤健康与疾病中的作用

这篇综述系统阐述了细胞外囊泡（EVs）在皮肤生理与病理中的双重角色，重点探讨了EVs（包括外泌体、微囊泡等）通过携带蛋白质、核酸等生物活性分子调控皮肤稳态、衰老及炎症性疾病（如银屑病、特应性皮炎）的机制。文章还展望了工程化EVs在皮肤修复和靶向治疗中的转化潜力，为开发新型皮肤病疗法提供了理论依据。

　　

细胞外囊泡与皮肤：从基础生物学到治疗突破

引言：皮肤疾病与细胞外囊泡概述
皮肤疾病如银屑病（免疫介导的角质形成细胞过度增殖）、特应性皮炎（屏障功能障碍伴慢性炎症）和痤疮（毛囊堵塞相关炎症）构成全球健康负担。细胞外囊泡（EVs）作为脂质双层包裹的纳米级颗粒，通过传递蛋白质、miRNA等分子参与细胞间通讯，成为皮肤病理生理研究的新焦点。

EVs与皮肤细胞的动态互作
皮肤三层结构（表皮、真皮、皮下组织）中，角质形成细胞、成纤维细胞等通过EVs交换信号分子。例如，衰老成纤维细胞分泌的EVs富含MMP-3，可降解胶原，加速皮肤老化；而间充质干细胞来源的EVs则通过miR-21促进创伤修复。

EVs在炎症性皮肤病中的双刃剑效应
单细胞测序揭示，银屑病患者EVs携带IL-17A等促炎因子，激活NF-κB通路加剧炎症。相反，调节性T细胞释放的EVs通过TGF-β₁
抑制过度免疫反应，提示EVs的免疫调节潜力。

皮肤衰老与自身免疫疾病的EVs调控
研究发现衰老皮肤中EVs的SIRT6水平下降，导致DNA修复能力减弱。系统性红斑狼疮患者EVs则通过转运自身抗原（如dsDNA）触发自身免疫反应，为靶向治疗提供新思路。

EVs驱动的皮肤修复革命
抑制YAP信号可促使EVs介导的再生性愈合而非瘢痕形成。动物模型中，工程化EVs递送VEGF-A¹⁶⁵
显著加速糖尿病伤口愈合，证实其临床转化价值。

治疗应用：从实验室到临床
EVs的天然靶向性使其成为药物载体优选。最新策略包括：

1. 负载siRNA沉默致病基因（如STAT3）
2. 表面修饰CD47增强免疫逃逸
3. 低温保存技术保持生物活性

未来展望
尽管面临标准化生产等挑战，EVs在皮肤病的精准治疗（如个体化抗衰老方案）和诊断（液体活检标志物）领域前景广阔。多组学技术与人工智能的结合将加速EVs疗法的临床转化。