细胞外基质蛋白lumican与biglycan通过LFA-1抑制CD4+ T细胞活化从而缓解过敏性接触性皮炎

本研究揭示了细胞外基质(ECM)蛋白lumican和biglycan通过结合T细胞表面LFA-1抑制CD4+ T细胞活化的新机制。研究人员利用基因敲除小鼠模型和OT-II过继转移实验，发现这两种蛋白多糖可限制Th1细胞分化及IFN-γ分泌，从而减轻接触性超敏反应(CHS)的皮肤炎症，为ECM-免疫细胞互作调控适应性免疫提供了新靶点。

　　

过敏性接触性皮炎（ACD）是一种困扰全球20%人口的免疫性疾病，其发病机制涉及复杂的免疫细胞调控网络。尽管先天免疫和适应性免疫的参与已被广泛研究，但细胞外基质（ECM）如何调控这一过程仍是未解之谜。这项发表在《Matrix Biology》的研究，由纽约大学团队领衔，首次揭示了ECM中的小分子富含亮氨酸重复蛋白多糖（SLRPs）——lumican和biglycan通过调控CD4⁺
T细胞活化来缓解皮肤炎症的全新机制。

研究采用多学科技术手段：通过银屑病患者皮损组织免疫组化定位SLRPs表达；利用Lum^-/-
和Bgn^KO
基因敲除小鼠构建接触性超敏反应（CHS）模型；结合OT-II过继转移实验验证抗原特异性T细胞活化；采用共聚焦显微镜观察蛋白多糖与LFA-1的相互作用；通过流式细胞术分析淋巴结T细胞增殖状态。

关键研究发现

1. 炎症部位SLRPs富集现象
   银屑病患者皮损和CHS小鼠炎症皮肤中，lumican和biglycan表达显著增加，提示其参与炎症调控。

2. 基因敲除加剧炎症反应
   Lum^-/-
   和Bgn^KO
   小鼠耳部炎症程度远超野生型，伴随CD4⁺
   T细胞浸润增加和Th1相关信号分子（T-bet、STAT1/STAT4）上调。

3. FRCs分泌的调控机制
   淋巴结纤维网状细胞（FRCs）特异性分泌lumican、biglycan及decorin，这些蛋白多糖通过结合T细胞表面β2整合素LFA-1，竞争性抑制其与ICAM-1的相互作用，从而限制T细胞活化。

4. 体外验证抑制作用
   三种蛋白多糖在体外均能抑制CD4⁺
   T细胞活化，且该作用依赖于LFA-1结合。

研究意义
这项研究首次阐明ECM成分通过"基质-免疫细胞对话"调控适应性免疫的新范式：淋巴结基质细胞分泌的lumican/biglycan作为天然免疫调节剂，通过LFA-1抑制Th1细胞过度活化，从而维持免疫稳态。这不仅为理解ACD发病机制提供了新视角，更为开发靶向ECM-免疫互作的生物疗法开辟了道路。研究者特别指出，这类内源性蛋白多糖有望发展为治疗Th1主导型自身免疫疾病的新型生物制剂。