综述：甘氨酸作为条件必需氨基酸及其与L-丝氨酸的关系

这篇综述系统阐述了甘氨酸（Gly）在代谢网络中的核心地位，提出其作为条件必需氨基酸（CEAA）的临床意义。文章通过解析甘氨酸与L-丝氨酸（L-Ser）通过丝氨酸羟甲基转移酶（SHMT）的双向转化机制，揭示了二者在核苷酸合成、一碳单位（CH2 -THF）代谢、谷胱甘肽（GSH）生成等关键通路中的协同作用，特别关注妊娠晚期、糖尿病和代谢综合征等病理状态下联合补充的潜在价值。

　　

甘氨酸代谢网络与生理功能
作为最小的蛋白源性氨基酸，甘氨酸在胶原（占氨基酸含量30%）、谷胱甘肽（γ-Glu-Cys-Gly）和血红素合成中不可或缺。其代谢呈现双向流动特征：既可通过甘氨酸裂解系统（GCS）生成CH₂
-THF和氨，又能与L-丝氨酸经SHMT相互转化。这种动态平衡使得甘氨酸缺乏常伴随L-丝氨酸水平下降，导致一碳单位供应不足和甲基化反应受损。

条件必需性的临床证据
稳定同位素示踪显示，成人每日甘氨酸通量约60克，其中76%依赖内源性合成。在妊娠晚期，胎盘SHMT活性不足导致母体甘氨酸合成减少，胎儿发育受限；糖尿病状态下，3-磷酸甘油酸供应不足会抑制L-丝氨酸生成，进而限制甘氨酸合成。尿中5-氧脯氨酸（5-OP）作为甘氨酸缺乏的生物标志物，在低蛋白饮食和营养不良儿童中显著升高。

联合补充的代谢优势
单独补充甘氨酸可能导致其经SHMT过度转化为L-丝氨酸，消耗珍贵的CH₂
-THF储备。动物实验表明，甘氨酸与L-丝氨酸联合干预可避免该问题，同时改善糖尿病模型中的谷胱甘肽水平和脂肪肝病变。在代谢综合征患者中，甘氨酸通过激活甘氨酸受体（GlyR）降低炎性因子TNF-α，并作为葡萄糖清除剂减少蛋白糖基化损伤。

治疗潜力与安全性
临床前研究证实，甘氨酸对缺血再灌注损伤具有显著保护作用，其机制涉及抑制钙内流和氧化应激。每日3-5克的补充剂量在改善睡眠质量和精神分裂症辅助治疗中显示安全性，但需警惕肝功能异常患者的氨中毒风险。未来研究需重点探索甘氨酸与L-丝氨酸的最佳配比，以优化其在营养干预和疾病治疗中的应用策略。