PD-L1 TAP评分与CPS在替雷利珠单抗治疗胃癌/食管癌中的一致性研究及临床意义

本研究针对PD-L1表达评估中新兴的肿瘤区域阳性(TAP)评分与现有联合阳性分数(CPS)的一致性不足问题，通过分析RATIONALE-305/302/306三项临床试验中胃癌/胃食管结合部腺癌(GC/GEJC)和食管鳞癌(ESCC)患者的组织样本，证实两种评分在≥1%/≥1、≥5%/≥5、≥10%/≥10临界值下具有显著一致性(Cohen’s κ 0.64-0.85)，且PD-L1高表达亚组的总生存期(OS)风险比相似。该研究为PD-L1检测标准化提供了重要循证依据。

　　

在精准医疗时代，程序性死亡配体-1(PD-L1)表达水平已成为预测免疫检查点抑制剂疗效的关键生物标志物。然而，临床实践中存在多种PD-L1检测评分标准，其中新兴的肿瘤区域阳性(Tumor Area Positivity, TAP)评分与传统联合阳性分数(Combined Positive Score, CPS)的临床相关性尚不明确。这一标准不统一的问题直接影响胃癌/胃食管结合部腺癌(Gastric Cancer/Gastroesophageal Junction Cancer, GC/GEJC)和食管鳞状细胞癌(Esophageal Squamous Cell Carcinoma, ESCC)患者的治疗方案选择。

为解答这一临床难题，研究人员基于三项关键临床试验RATIONALE-305(NCT03777657)、RATIONALE-302(NCT03430843)和RATIONALE-306(NCT03783442)的基线组织样本，开展了一项开创性研究。该研究采用仅供研究使用的VENTANA PD-L1(SP263)CDx检测试剂盒，同步评估TAP评分与CPS的 concordance（一致性），并探究两者与替雷利珠单抗(tislelizumab)治疗预后的关联性。这项重要成果发表于《Modern Pathology》，为PD-L1检测标准化提供了循证医学证据。

研究主要采用三种关键技术：1) 免疫组织化学技术检测PD-L1表达，使用VENTANA PD-L1(SP263)CDx Assay；2) 双评分系统并行评估，包括新兴的TAP评分和临床常用的CPS；3) 多中心临床试验样本分析，纳入RATIONALE系列三项全球试验的GC/GEJC和ESCC患者组织样本。

TAP评分与CPS的一致性分析
研究发现两种评分系统在所有试验中均呈现显著一致性：在PD-L1临界值≥1%/≥1时Cohen’s κ为0.64-0.76，≥5%/≥5时为0.71-0.82，≥10%/≥10时达0.77-0.85。这种强相关性提示TAP评分可能成为CPS的可靠替代指标。

临床预后相关性
在对应临界值下，TAP评分与CPS定义的PD-L1阳性亚组展现出相似的临床结局：总体生存期(Overall Survival, OS)风险比在RATIONALE-305试验中分别为0.72(0.59-0.88)和0.73(0.60-0.89)；RATIONALE-302试验中为0.52(0.35-0.76)和0.54(0.37-0.78)；RATIONALE-306试验中为0.63(0.45-0.89)和0.58(0.42-0.81)。无进展生存期、客观缓解率和缓解持续时间等次要终点也呈现相同趋势。

安全性特征
所有PD-L1亚组的安全谱基本一致，表明评分方法差异不影响替雷利珠单抗的安全性特征。

该研究证实，TAP评分与CPS在评估PD-L1表达时具有高度临床一致性，且与免疫治疗预后关联性相似。这一发现对解决PD-L1检测标准化困境具有重要意义：首先，为新兴TAP评分的临床应用提供了循证支持；其次，提示不同评分系统可能实现临床等效性，有助于简化检测流程；最后，研究采用的≥1%/≥1、≥5%/≥5、≥10%/≥10三级分层策略为未来生物标志物研究提供了参考框架。这些发现将直接影响GC/GEJC和ESCC患者的精准治疗决策，推动免疫治疗生物标志物评估的标准化进程。