miR-130通过自噬-铁死亡交互调控急性心肌梗死心肌重塑的机制研究

本研究针对急性心肌梗死（AMI）中心肌损伤的调控机制展开探索，聚焦microRNA-130（miR-130）通过自噬流（autophagic flux）与铁死亡（ferroptosis）通路交互作用的关键角色。研究人员通过生物信息学分析结合Ang II诱导的H9C2细胞模型，发现miR-130抑制可改善细胞存活并降低纤维化标志物（α-SMA、Collagen I），而miR-130过表达则加剧损伤，该效应可被自噬抑制剂Spautin-1和铁死亡抑制剂Ferrostatin-1逆转。研究为AMI治疗提供了新靶点，发表于《Molecular and Cellular Probes》。

　　

急性心肌梗死（AMI）是全球范围内致死致残的主要心血管疾病，尽管再灌注治疗能挽救缺血心肌，但后续的心肌重塑和纤维化仍是导致心力衰竭的关键因素。近年来，微小RNA（microRNA）在心血管疾病中的调控作用备受关注，但miR-130如何通过细胞程序性死亡途径参与AMI进展仍不清楚。这一科学问题的破解，对开发靶向干预策略具有重要意义。

为揭示这一机制，研究人员通过生物信息学筛选发现miR-130在AMI中异常高表达，随后建立Ang II（血管紧张素II）诱导的H9C2心肌细胞损伤模型，结合miR-130抑制剂/模拟物转染，并联合自噬抑制剂Spautin-1或铁死亡抑制剂Ferrostatin-1进行干预。关键技术包括：基于miRbase和GEO数据库的保守性分析、qPCR检测miR-130表达、ELISA评估心肌损伤标志物（PC III、HA、CTnT、CK-MB）、Western blot检测自噬（LC3-II/LC3-I、p62）与铁死亡通路蛋白（SLC7A11、GPX4），以及流式细胞术分析凋亡。

背景
AMI后心肌细胞死亡机制复杂，既往研究多聚焦凋亡，但自噬和铁死亡的交互作用尚未明确。miR-130作为潜在调控因子，其功能具有争议性。

方法
通过生物信息学锁定miR-130靶标后，采用Ang II刺激H9C2细胞模拟AMI环境，分别干预miR-130表达并检测细胞活力、纤维化标志物及通路蛋白变化。

结果

1. Ang II显著上调miR-130表达，伴随心肌损伤标志物（PC III、HA等）分泌增加；
2. miR-130抑制提升细胞存活率，降低α-SMA和Collagen I表达，同时增加LC3-II/LC3-I比值（自噬活性指标）和p62积累（自噬流阻滞标志）；
3. miR-130过表达则加剧细胞死亡，并同步抑制SLC7A11（胱氨酸/谷氨酸转运体）和GPX4（谷胱甘肽过氧化物酶4，铁死亡关键调控蛋白）表达；
4. Spautin-1（通过抑制Beclin1阻断自噬）和Ferrostatin-1（铁死亡抑制剂）可逆转miR-130模拟物的损伤效应，证实双通路交互作用。

结论与意义
该研究首次阐明miR-130通过协同调控自噬和铁死亡驱动AMI心肌损伤的分子机制：高表达miR-130既阻碍自噬流清除受损细胞器，又抑制SLC7A11-GPX4轴诱发铁死亡，形成恶性循环。这一发现不仅拓展了对AMI病理机制的认知，更为开发以miR-130为靶点的联合疗法（如同时调节自噬和铁死亡）提供了理论依据，具有重要的临床转化潜力。