circ_0001853通过吸附miR-34c-5p调控子宫内膜炎症进程的机制及诊断价值研究

本研究针对子宫内膜炎（endometritis）的诊断和治疗靶点难题，首次揭示了circ_0001853通过靶向吸附miR-34c-5p调控炎症进程的分子机制。团队通过189例临床样本和LPS诱导的细胞模型，证实circ_0001853/miR-34c-5p组合具有0.962的AUC诊断价值，并发现沉默circ_0001853可抑制炎症因子（TNF-α/IL-1β/IL-6）释放。该研究为开发非抗生素疗法提供了新靶点。

　　

子宫内膜炎是妇科常见疾病，临床表现为异常阴道分泌物、月经过多和下腹痛，严重影响女性生殖健康。目前抗生素治疗存在药物依赖和残留问题，亟需寻找新的治疗靶点。近年来，环状RNA（circRNA）因其稳定性和调控功能成为研究热点，其中circ_0001853在免疫反应中异常表达，但其在子宫内膜炎中的作用尚不明确。与此同时，微小RNA miR-34c-5p在妇科疾病和炎症过程中扮演重要角色，但二者在子宫内膜炎中的相互关系仍是未解之谜。

常德市第一人民医院的研究团队在《Molecular and Cellular Probes》发表论文，通过189例子宫内膜炎患者和176例对照的血清样本，结合脂多糖（LPS）诱导的人子宫内膜上皮细胞（HESCs）炎症模型，采用RT-qPCR、CCK-8增殖实验、流式细胞术、ELISA、双荧光素酶报告基因（DLR）和RNA免疫沉淀（RIP）等技术，系统研究了circ_0001853/miR-34c-5p轴的诊断价值和分子机制。

3.1 研究对象基础信息
研究发现子宫内膜炎患者血清中circ_0001853显著上调（P < 0.0001），而miR-34c-5p明显下调（P < 0.0001），二者呈负相关（r = -0.7374）。

3.2 诊断价值分析
ROC曲线显示，circ_0001853单独诊断的AUC为0.898，miR-34c-5p为0.881，二者联合诊断时AUC提升至0.962（P < 0.0001），敏感性达89.9%。

3.3 细胞功能实验
LPS刺激后circ_0001853表达升高（P < 0.001），转染si-circ_0001853可逆转LPS导致的增殖抑制（P < 0.001），降低凋亡率并抑制TNF-α、IL-1β和IL-6分泌（P < 0.001）。

3.4 靶向关系验证
CircInteractome数据库预测显示circ_0001853与miR-34c-5p存在结合位点。DLR实验证实miR-34c-5p mimic可抑制野生型circ_0001853的荧光活性（P < 0.001），RIP实验显示二者均能被Ago2抗体显著富集（P < 0.001）。

3.5 功能挽救实验
共转染si-circ_0001853和miR-34c-5p抑制剂后，细胞增殖再次受抑（P < 0.001），凋亡增加（P < 0.01），炎症因子水平回升（P < 0.01），证实miR-34c-5p是circ_0001853的功能介质。

该研究首次阐明circ_0001853通过"分子海绵"机制吸附miR-34c-5p促进子宫内膜炎进展：高表达circ_0001853抑制miR-34c-5p活性，导致上皮细胞增殖受阻、凋亡增加和炎症因子释放。这一发现不仅为子宫内膜炎提供了高灵敏度的联合诊断标志物（AUC 0.962），更重要的是揭示了非编码RNA交互网络在妇科炎症中的调控作用，为开发靶向circ_0001853/miR-34c-5p轴的无抗生素疗法奠定了理论基础。未来研究可进一步探索miR-34c-5p下游靶基因，如可能涉及的Bcl2或TRIM29等分子，以及通过动物模型验证干预效果。