环境污染物三丁基锡与双酚S单独及联合暴露对下丘脑-垂体-性腺轴及子宫的协同损害机制研究

本研究针对环境内分泌干扰物（EDCs）三丁基锡（TBT）和双酚S（BPS）的生殖毒性问题，通过15天亚急性暴露实验，揭示其单独或联合作用可导致雌性大鼠HPG轴紊乱、子宫增生及卵巢闭锁卵泡增加，并下调FSH/LH水平。研究为EDCs安全剂量评估提供重要依据，提示现行标准需重新审视。

　　

在塑料制品、防腐涂料广泛应用的今天，三丁基锡（TBT）和双酚S（BPS）作为典型环境内分泌干扰物（EDCs），已通过食物链和日用品悄然侵入人体。尽管BPS被宣传为双酚A（BPA）的"安全替代品"，但其与TBT在土壤、水体及生物组织中的共检出现象引发科学界对复合暴露风险的警觉。更令人担忧的是，这两种化学物质均可干扰下丘脑-垂体-性腺轴（HPG轴）功能，而现有研究多聚焦单一物质效应，对联合作用的认知仍存巨大空白。

为破解这一难题，来自里约热内卢联邦大学的研究团队在《Molecular and Cellular Endocrinology》发表重要成果。研究采用成年雌性Wistar大鼠模型，设置对照组、TBT（100 ng·kg^-1
·day^-1
）、BPS（50 μg·kg^-1
·day^-1
）及混合暴露组，通过15天灌胃暴露结合动情期解剖，综合运用组织病理学分析、qPCR基因检测和激素ELISA测定等技术，系统评估了EDCs对生殖系统的复合毒性。

动物与实验设计
研究选用8-10周龄雌性Wistar大鼠，在标准条件下饲养并监测体重变化。实验通过灌胃给药精确控制暴露剂量，所有操作均遵循伦理规范。

身体与生殖器官重量
尽管EDCs暴露未显著改变大鼠体重，但子宫和卵巢的组织学改变尤为突出。

讨论
病理分析显示，所有EDCs组均出现子宫上皮增厚、腺体退化和空泡化，卵巢闭锁卵泡数量显著增加。分子层面，混合暴露组下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）基因表达上调，而血清促卵泡激素（FSH）和黄体生成素（LH）水平普遍降低，BPS组还出现催乳素下降。这些发现证实，即使亚急性低剂量暴露，TBT与BPS仍能通过多重机制破坏HPG轴稳态。

结论与意义
该研究首次揭示TBT与BPS联合暴露可产生协同生殖毒性：1）子宫病理改变提示子宫内膜异位症风险；2）卵巢闭锁卵泡增加直接关联生育力下降；3）HPG轴激素紊乱可能诱发多囊卵巢综合征（PCOS）。特别值得注意的是，混合暴露对GnRH基因的独特影响，为EDCs的神经内分泌干扰机制提供了新证据。研究团队强调，当前"安全剂量"标准未能充分考虑EDCs的复合效应，监管政策亟需更新以应对现实中的混合暴露场景。

这项由Denilson de Sousa Anselmo等学者完成的工作，不仅为EDCs风险评估提供了关键数据，更警示我们：在化学物质广泛渗透的现代社会，单一物质的毒性评价体系已不足以保障生殖健康安全。