基于高含量适体组学的血浆源性蛋白治疗药物纯度评估新策略

为解决血浆源性蛋白治疗药物杂质检测的复杂性问题，CSL Behring团队采用SomaScan适体组学技术，实现对1300余种蛋白质的高通量检测。研究证实该方法与ELISA/nephelometric检测结果高度一致，且能精准评估不同工艺生产的白蛋白（albumin）和免疫球蛋白（IgG）批次间差异，为工艺优化和产品质量监控提供全新工具。

　　

血浆作为“生物制药的黄金矿藏”，其衍生的治疗蛋白（如免疫球蛋白IgG、白蛋白albumin）全球市场规模已超250亿美元。然而，血浆中含有超过20,000种潜在蛋白质，其中90%的蛋白质量仅由前10种高丰度蛋白贡献，这给下游工艺的杂质清除效果评估带来巨大挑战。传统ELISA和nephelometric方法虽能检测特定杂质，但通量有限；质谱技术虽可高通量分析，却面临样本前处理复杂、成本高昂等问题。在此背景下，CSL Behring的研究团队探索了基于DNA适体（aptamer）的SomaScan技术，试图建立一种能同时检测1300种蛋白质的超高内涵分析方法。

研究团队采用三方面关键技术：1）SomaScan适体组学平台，利用经疏水/亲水修饰的SOMAmer（慢解离速率适体）捕获目标蛋白，通过SELEX（指数富集配体系统进化）技术实现信号放大；2）对比验证实验，将冷冻血浆、Supernatant I等工艺中间品与纯化后的albumin/IgG成品，分别用传统ELISA/nephelometric和SomaScan平行检测10种主要杂质蛋白；3）多维度评估，包括三重复实验验证检测变异性、不同生产工艺产品的批次间比较等。

Results and Discussion
在特异性验证中，SomaScan对Pure IgG中间品10种杂质的检测结果与传统方法高度一致，清除率均>99.5%。值得注意的是，针对α₂
-巨球蛋白等低丰度蛋白，SomaScan展现出比ELISA更高的灵敏度（检测下限达飞摩尔级）。在albumin工艺中，该技术成功追踪到传统方法无法检测的载脂蛋白A-I（apolipoprotein A-I）残留，证实其对“非主流杂质”的捕获能力。

Conclusions
该研究首次将SomaScan技术系统应用于血浆制品质量控制领域，其八数量级的动态范围（dynamic range）和低实验内变异系数（CV<5%）显著优于传统方法。通过揭示不同生产工艺的杂质谱差异（如某IgG产品中补体C3的批次间波动），该技术为工艺变更评估和不良反应溯源提供了分子层面的决策依据。正如通讯作者Joseph Bertolini团队强调的，这项技术有望被纳入PPQ（工艺性能确认）和CPV（持续工艺验证）体系，重塑血浆制品行业的质量控制范式。

（注：全文严格基于原文事实，专业术语如SELEX、SOMAmer等均保留原始大小写和下标格式，未添加文献引用标识）