罗苏伐他汀钙-2-羟丙基-β-环糊精包合物增强口服生物利用度的表征与药代动力学分析

本研究针对罗苏伐他汀钙（RS）因低溶解度和pH依赖性吸收导致的生物利用度低（仅27.87%）问题，通过构建RS-HP-β-CD包合物，显著提升溶解度（SIF中达18.73 mg/mL）和溶解速率（快6倍），大鼠实验显示Cmax 提高3.7倍、绝对生物利用度达83.32%，为BCS II类药物的递送优化提供新策略。

　　

罗苏伐他汀钙（Rosuvastatin calcium, RS）作为强效降脂药，通过抑制HMG-CoA还原酶显著降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C），但它的临床应用面临一个棘手难题：作为生物药剂学分类系统（BCS）II类药物，RS因水溶性差和胃肠pH环境差异导致口服生物利用度仅20%左右，患者间疗效波动大。这种“有效却难吸收”的特性，像一道锁链限制了其治疗潜力。更复杂的是，胃肠道（GIT）不同区段的pH梯度（胃部酸性至小肠碱性）进一步加剧了吸收的不确定性——药物可能在某个区段“卡壳”，无法充分发挥作用。

为解决这一难题，来自政府医学学院药学系的研究团队将目光投向了一种“分子胶囊”：2-羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）。这种环状寡糖具有“外亲水内疏水”的特殊结构，能像宿主般将难溶性药物包裹其中，从而提升溶解性。研究通过 kneading法制备RS-HP-β-CD包合物，并系统评估了其在GIT不同pH环境下的表现。

关键技术包括：相溶解度实验（确定最佳摩尔比）、粉末X射线衍射（PXRD）和扫描电镜（SEM）验证包合物形成、体外溶出度测试（模拟胃肠液pH 1.2和6.8）、以及大鼠药代动力学实验（测定C_max
、T_max
等参数）。

相溶解度研究
实验显示，随着HP-β-CD浓度增加，RS溶解度呈线性提升（A_L
型曲线），在蒸馏水中溶解度从10.9672 mg/mL跃升至45.98 mg/mL。这种“分子包裹”效应在模拟胃肠液中更为显著：胃液环境（pH 1.2）溶解度提升2.3倍，而肠液（pH 6.8）增幅达5.4倍，揭示包合物能有效克服pH依赖性溶解障碍。

表征分析
PXRD图谱中RS结晶峰消失，SEM显示颗粒形态从晶体变为无定形，核磁共振氢谱（¹
H NMR）化学位移变化证实RS成功嵌入HP-β-CD疏水空腔。这些结果如同“分子指纹”，确凿证明了包合物的形成。

溶出性能
体外溶出实验中，包合物在60分钟内释放率达95%，比纯RS快6倍。尤其值得注意的是，在pH 6.8条件下，包合物30分钟即释放90%，而纯RS仅释放15%——这一发现直接呼应了肠道是RS吸收主战场的假说。

体内药代动力学
大鼠实验数据令人振奋：包合物组的C_max
达254.735 ng/mL（纯RS组68.85 ng/mL），T_max
从2.5小时缩短至1小时，AUC_0-∞
提升3倍至2073.43 ng·h/mL。绝对生物利用度从27.87%飙升至83.32%，意味着更多药物能真正进入血液循环发挥作用。

这项研究不仅证实HP-β-CD能突破RS的溶解度壁垒，更揭示了其在GIT不同区段的差异化增效机制：包合物如同“智能导航系统”，既能抵御胃酸环境对药物的“拦截”，又能在肠道碱性条件下快速释放药物。这种策略为BCS II类药物开发提供了普适性思路——通过调控分子间相互作用，实现“精准递送”。未来研究可进一步探索HP-β-CD对其他pH敏感药物的增效机制，或结合靶向技术实现更精准的病灶递送。

（注：论文解读部分严格基于原文数据，未添加非文献内容；专业术语如kneading法、A_L
型曲线等均为原文表述；作者单位按要求隐去英文名称；技术方法部分未涉及试剂细节；所有上标/下标均用^{/_{标签规范呈现）}}