杆细胞介导的暗适应延迟与年龄相关性黄斑变性的发生及早期进展显著相关：ALSTAR2研究

本研究针对年龄相关性黄斑变性（AMD）早期预测难题，通过3年纵向队列分析，首次证实杆细胞介导的暗适应（RMDA）延迟是正常老年眼和早期AMD眼进展为AMD的唯一功能性预测指标（RR达3.54-3.89），为AMD早期干预提供了关键生物标志物。

　　

在老龄化社会中，年龄相关性黄斑变性（AMD）已成为不可逆视力丧失的首要病因。尽管临床已建立基于眼底表现的AREDS（Age-Related Eye Disease Study）分级系统，但早期功能性预警指标的缺失导致干预时机滞后。更棘手的是，传统视功能检测如视力（VA）、对比敏感度（CS）对早期AMD缺乏敏感性，而视杆细胞功能异常——这一AMD最早期的病理改变特征，长期缺乏有效的临床评估手段。

针对这一困境，阿拉巴马大学伯明翰分校团队设计了一项为期3年的前瞻性队列研究ALSTAR2。研究纳入404名≥60岁的受试者，基线分组为正常眼和早期AMD眼，采用多模态视网膜功能检测体系，重点考察杆细胞介导暗适应（rod-mediated dark adaptation, RMDA）与其他6种视功能指标对AMD进展的预测价值。结果发现，RMDA延迟在基线正常眼中可预测3年内AMD发生风险（研究眼RR=3.54，对侧眼RR=3.40），在早期AMD眼中预测进展风险（研究眼RR=3.89，对侧眼RR=2.65），而其他功能指标（包括视锥细胞主导的明视功能）均无显著关联。该成果发表于《Ophthalmology》，为AMD早期防治提供了革命性的功能评估范式。

关键技术方法
研究采用AREDS 9步分级系统进行AMD分期，基线及3年后重复眼底照相评估。所有受试者单眼（研究眼）接受7项功能检测：RMDA（核心指标）、暗视敏感度、低亮度视力（LLA）、中视对比敏感度（MCS）、中视光敏感度、VA及CS。统计采用年龄校正相对风险（RR）分析功能指标与AMD转归的关联。队列源自社区老年人群，随访保留率81.4%。

研究结果

1. 基线特征：93.6%参与者年龄60-79岁，种族以白人为主（85.4%），早期AMD组基线RMDA时间显著长于正常组（p<0.001）。

2. AMD发生率：正常眼中基线RMDA延迟者3年内AMD发生风险提升3.54倍（95%CI 1.89-6.62），对侧眼风险同步升高3.40倍（1.81-6.38），仅LLA在研究眼中显示微弱关联。

3. AMD进展：早期AMD伴RMDA延迟者进展风险达3.89倍（2.12-7.14），对侧眼2.65倍（1.45-4.85），其他功能指标无统计学意义。

4. 双眼关联性：RMDA预测效能不仅限于检测眼，对侧眼风险同步升高，提示其反映全身性病理改变。

结论与意义
该研究首次确立RMDA作为AMD早期进展的"功能性生物标志物"地位，其预测效能显著优于传统视功能检查。这一发现具有三重突破价值：

1. 临床层面：为AMD超早期筛查提供客观量化工具，弥补影像学检查的滞后性；
2. 机制层面：验证视杆细胞功能障碍是AMD始发环节的理论假说；
3. 研发层面：为干预试验设立功能性终点指标（如RMDA改善率），推动药物评价体系革新。

研究者特别指出，RMDA检测可整合至常规眼科检查，其双眼预测特性更适用于临床风险评估。未来研究需验证RMDA在更大人群及不同种族中的普适性，并探索其与特定分子通路（如补体激活、脂质代谢）的关联机制。