藏药E’se通过肠道菌群-GPR41/43-GLP-1通路改善db/db小鼠糖脂代谢紊乱的多组学机制研究

本研究针对2型糖尿病(T2DM)糖脂代谢紊乱机制不明的难题，通过整合代谢组学、网络药理学和肠道菌群分析，揭示藏药E’se冻干粉(EMT)通过重塑Muribaculaceae等菌群丰度、增加短链脂肪酸(SCFA)分泌，激活GPR41/43受体并促进GLP-1释放，进而改善db/db小鼠糖脂代谢异常和肠道屏障炎症，为中医药调控代谢性疾病提供新靶点。

　　

藏药E’se改善糖脂代谢紊乱的科学解码

在全球糖尿病患病人数激增至4.5亿的背景下，2型糖尿病(T2DM)及其引发的糖脂代谢紊乱成为威胁人类健康的重大挑战。传统治疗依赖运动、饮食控制和西药干预，但存在疗效局限和副作用等问题。藏药E’se作为《晶珠本草》记载的经典药材，虽在民间用于糖尿病治疗，其科学机制却始终蒙着神秘面纱。更引人深思的是，肠道菌群这座"被遗忘的器官"与代谢疾病的关系日益凸显，短链脂肪酸(SCFA)及其受体GPR41/43如何参与糖脂调控？这些谜团亟待破解。

上海中医药大学和浙江大学的研究团队在《Phytomedicine》发表的研究，首次采用多组学联用策略，通过UPLC-Q-TOF-MS技术解析E’se冻干粉(EMT)的化学成分，结合网络药理学预测靶点；选用db/db小鼠模型（自发性糖尿病模型），设置空白对照组、罗格列酮阳性对照组及EMT低中高剂量组(0.75/1.5/3.0 g/kg/d)，通过ELISA检测HbA1_C
、FFA等代谢指标，16S rRNA测序分析肠道菌群，SCFA定量及肝脏病理评估等手段展开研究。

主要化合物鉴定与靶点预测
UPLC-Q-TOF-MS构建的分子网络揭示EMT含42类化合物，其中黄酮类和酚酸类成分通过作用于GPR40/120等靶点，潜在调控GLP-1分泌通路。分子对接显示关键成分与GPR43结合能达-7.8 kcal/mol，为后续机制研究奠定基础。

糖脂代谢改善效应
EMT中高剂量组显著降低db/db小鼠空腹血糖(降幅达34.2%)和HbA1_C
水平，同时FFA和LPS分别下降28.5%和42.7%。肝脏病理显示脂肪变性减少，胰岛β细胞功能改善，GLP-1水平提升2.1倍，提示EMT具有多靶点调控优势。

肠道菌群重塑与SCFA机制
16S rRNA测序发现EMT组Muribaculaceae菌丰度提升3.8倍，产SCFA菌属Alloprevotella增加2.4倍。随之粪便乙酸、丁酸含量分别升高67.3%和53.9%，激活肝脏GPR41/43受体，抑制NF-κB通路，使肠道炎症因子IL-6下降39.2%。

讨论与意义
该研究首次阐明藏药E’se通过"菌群-SCFA-GPR-GLP-1"轴改善糖脂代谢紊乱的级联机制：①植物化学成分定向调控特定菌群；②SCFA作为代谢信使激活G蛋白偶联受体；③GLP-1分泌增加改善胰岛素抵抗。这不仅为传统药材现代化研究提供范式，更揭示肠道菌群代谢物可作为代谢性疾病治疗的新靶标。研究团队特别指出，EMT中3.0 g/kg剂量组效果与罗格列酮相当但无西药常见副作用，为开发兼具疗效和安全性的抗糖尿病中药复方奠定基础。

局限性在于尚未明确EMT中具体哪个化合物起主导作用，且人体肠道菌群与小鼠存在差异。未来研究可聚焦关键活性成分结构优化，并开展临床转化研究。该成果为理解中医药"多成分-多靶点"作用特点提供分子证据，也为代谢性疾病防治开辟"菌群-代谢-免疫"调控新思路。