"健骨方通过调控肠道菌群-NF-κB/NLRP3通路轴缓解滑膜炎的机制研究"

本研究针对滑膜炎治疗中NSAIDs和糖皮质激素的局限性，探究传统中药健骨方(JGF)通过重塑肠道菌群结构、抑制NF-κB/NLRP3炎症通路缓解CFA诱导的小鼠滑膜炎的作用机制。研究发现JGF能显著改善关节病理特征，下调促炎因子，并通过调节精氨酸代谢和肠道屏障修复发挥治疗作用，为关节炎的菌群-关节轴治疗提供新策略。

　　

滑膜炎作为关节炎的核心病理特征，目前临床主要依赖非甾体抗炎药(NSAIDs)和糖皮质激素治疗，但长期使用会导致胃肠损伤和加速关节退化。传统中药复方因其多靶点特性逐渐受到关注，湖北省中医院临床使用50年的健骨方(JGF)虽显示疗效，但作用机制不明。近年研究发现肠道菌群与关节炎密切相关，这为阐释中药"肠-关节轴"作用机制提供了新视角。

湖北省中医院Qing Zhang团队在《Phytomedicine》发表研究，采用液相色谱-质谱联用(LC-MS/MS)分析JGF成分，建立CFA诱导的 adjuvant arthritis 小鼠模型，结合16S rRNA测序和伪无菌小鼠验证，发现JGF通过调节Prevotella/Lactobacillus菌群比例，抑制NF-κB/NLRP3炎症小体活化，促进精氨酸代谢修复肠黏膜屏障，从而缓解滑膜炎。该研究首次揭示JGF"菌群-代谢-免疫"多维作用网络，为中药现代化研究提供范式。

关键技术包括：1) LC-MS/MS鉴定JGF中129种活性成分；2) CFA诱导关节炎模型的行为学和病理学评估；3) 16S rRNA测序分析肠道菌群结构变化；4) 伪无菌小鼠模型验证菌群依赖性机制；5) ELISA检测血清IL-1β、TNF-α等炎症因子。

【Preparation of JGF】
通过水煎法制备含8味药材的JGF提取物(0.4-1.6 g/mL)，质谱分析显示多糖(24.79%)和蛋白质(21.85%)为主要成分，鉴定出丹酚酸B等20种特征化合物。

【Component identification】
JGF显著降低CFA模型小鼠踝关节肿胀度(p<0.01)，改善关节滑膜增生和炎性浸润，运动功能提升2.3倍。血清IL-6水平下降62%，证实其全身抗炎效应。

【Conclusion】
肠道菌群移植实验证实JGF疗效具有菌群依赖性。机制上，JGF上调Faecalibaculum等有益菌，下调NF-κB p65磷酸化水平40%，抑制NLRP3炎症小体组装，同时促进结肠紧密连接蛋白ZO-1表达2.1倍。代谢组学显示其通过调节精氨酸/脯氨酸代谢通路修复肠屏障。

该研究创新性揭示：1) 中药复方通过"菌群-代谢-免疫"多维网络发挥作用；2) NF-κB/NLRP3通路是菌群调控关节炎症的关键枢纽；3) 建立伪无菌小鼠模型验证机制特异性。这不仅为滑膜炎提供新型治疗策略，更推动中医药现代化研究的范式转变，后续可开展JGF主要活性成分的菌群代谢动力学研究。