综述：新型治疗药物在食物过敏中的新兴作用

这篇综述系统阐述了靶向IgE（Omalizumab/Ligelizumab）、IL-4Rα（Dupilumab）、警报素（IL-25/IL-33/TSLP）及布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）等关键通路的新型生物制剂在食物过敏治疗中的突破性进展，特别强调Omalizumab作为首个FDA批准的单药疗法对意外过敏原暴露的保护作用，以及其作为多过敏原口服免疫疗法（OIT）辅助治疗的潜力。

　　

新型治疗药物的新兴作用

食物过敏领域正迎来生物制剂的革命性变革。靶向免疫关键节点的生物疗法通过精准调控过敏反应通路，为患者提供了从预防到治疗的全新选择。

奥马珠单抗（Omalizumab）

作为首个获FDA批准用于食物过敏的抗IgE单抗，奥马珠单抗通过中和游离IgE并阻断其与高亲和力IgE受体（FcεRI）结合，显著抑制肥大细胞和嗜碱性粒细胞活化。2024年的里程碑式批准确立了其单药治疗对意外过敏原暴露的保护价值。更值得注意的是，作为多过敏原OIT的辅助治疗，它能提升脱敏速度、安全性及成功率，例如在花生过敏临床试验中使79%患者达到脱敏阈值。

利格利珠单抗（Ligelizumab）

这款新一代抗IgE单抗展现出比奥马珠单抗更强的潜力。其对人IgE的亲和力高出88倍，通过靶向IgE的Fc域Cε3区，双重抑制FcεRI和CD23结合。早期试验显示，其对慢性自发性荨麻疹的疗效优于奥马珠单抗，但食物过敏适应症尚需III期验证。

度普利尤单抗（Dupilumab）

通过阻断IL-4Rα亚基，度普利尤单抗同时抑制IL-4和IL-13信号通路——这两种细胞因子是Th2免疫反应的核心驱动者。在花生过敏的II期试验中，联合OIT可使67%患者实现持续无应答，其机制可能涉及调节性T细胞（Treg）扩增和特异性IgG₄
水平升高。

抗警报素疗法

靶向上皮源性警报素（TSLP/IL-33/IL-25）的抗体可阻断过敏反应的"第一信号"。Tezepelumab（抗TSLP单抗）在嗜酸性食管炎中的成功提示其对食物过敏的潜在价值，而IL-33抑制剂如Etokimab已在小规模试验中显示可延缓过敏症状发作。

BTK抑制剂

最初用于B细胞淋巴瘤的BTK抑制剂（如阿卡替尼）通过干扰FcεRI下游信号，能快速可逆地抑制肥大细胞脱颗粒。其"按需服用"特性尤其适合突发过敏事件，但需警惕潜在的免疫抑制风险。

临床启示与未来方向

当前证据等级最高的奥马珠单抗已改写临床实践指南，而其他生物制剂尚需大规模验证。联合治疗策略（如Dupilumab+OIT）可能成为多过敏原患者的优选方案。值得注意的是，这些靶向疗法不仅缓解症状，更可能通过免疫调节实现疾病修饰——这将是食物过敏治疗从对症走向根治的关键转折。