ω-3脂肪酸与布洛芬在结核感染小鼠中的免疫调节机制比较：基于计算功能网络分析的宿主导向治疗新策略

【编辑推荐】针对结核病治疗中炎症调控与疗程缩短的临床需求，南非研究团队通过计算功能网络模型，对比分析了ω-3长链多不饱和脂肪酸(EPA/DHA)与布洛芬作为辅助治疗的免疫调节机制。研究发现EPA/DHA能维持Th1/Th2平衡并抑制Th17过度活化，较布洛芬更有效降低肺部细菌负荷，为结核宿主导向治疗(HDT)提供了更安全的新选择。

　　

结核病(Tuberculosis, TB)仍是全球重大公共卫生威胁，尤其随着耐药结核的出现，传统抗生素治疗方案面临严峻挑战。更棘手的是，结核感染引发的过度炎症反应会导致肺部组织损伤，而单纯的抗菌治疗无法有效调控这种免疫病理过程。这就像一场发生在肺部的"友军误伤"——机体为对抗结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis
, Mtb
)发动的免疫攻势，往往在杀灭病原体的同时误伤正常组织。因此，科学家们开始将目光投向宿主导向治疗(Host Directed Therapy, HDT)，试图通过调节宿主免疫反应来增强治疗效果。

在这样的背景下，南非医学研究委员会等机构的研究团队开展了一项创新性研究，他们采用计算功能网络分析(in silico
analysis)方法，深入比较了两种潜在HDT方案——ω-3长链多不饱和脂肪酸(EPA/DHA)与非甾体抗炎药布洛芬在结核治疗中的免疫调节机制差异。这项发表在《International Immunopharmacology》的研究，为开发更安全有效的结核辅助治疗方案提供了重要理论依据。

研究人员主要运用了三种关键技术方法：首先基于C3HeB/FeJ小鼠感染模型，建立标准TB药物治疗(Rifafour^?
前3天+RH后11天)联合EPA/DHA(1.6:1)或布洛芬(0.05 g/L)的实验体系；其次通过计算生物学方法对已发表的实验数据进行功能网络建模；最后聚焦Th1、Th2和Th17细胞通路，分析不同治疗组在肺部免疫应答中的差异。

【Key findings from Hayford [11] underpinning the in silico analysis】部分显示，标准TB药物治疗单独使用时显著下调Th1细胞反应，使免疫应答向Th2偏移，这可能影响宿主长期免疫能力。而布洛芬辅助治疗虽然早期能降低IL-6等促炎因子，但长期使用却导致过度炎症反应，表现为促炎细胞因子增加和中性粒细胞(通过Th17细胞活性)募集，与单独TB药物或EPA/DHA组相比，肺部细菌负荷更高且肺泡空间减少。

【Discussion】部分深入分析了这些发现的意义。计算模型预测EPA/DHA能通过独特机制维持Th1/Th2免疫平衡，这与传统认知中ω-3脂肪酸仅具抗炎作用的观点不同。具体而言，EPA/DHA可能通过调节GATA3(Th2关键转录因子)和T-bet(Th1关键转录因子)的表达平衡来实现这一效果。同时，EPA/DHA还能抑制过度的Th17反应，减少IL-17A/F等促炎细胞因子的产生，从而避免布洛芬治疗观察到的"炎症反弹"现象。

特别值得注意的是，EPA/DHA组表现出更低的细菌负荷，这可能与其维持的Th1反应有关。Th1细胞产生的IFN-γ能激活巨噬细胞对抗Mtb
，而平衡的Th1/Th2环境可能优化了这种抗菌机制。相比之下，布洛芬虽然短期内抑制炎症，但长期可能干扰了关键的抗菌免疫途径。

【Conclusion】部分强调，这项计算分析首次系统比较了两种HDT策略在结核治疗中的免疫调节差异。EPA/DHA展现出独特的"双调节"能力——既维持必要的Th1抗菌免疫，又控制过度的Th2/Th17反应，这种平衡作用对实现有效且安全的结核治疗至关重要。考虑到布洛芬长期使用的副作用风险，营养干预性质的EPA/DHA可能是更理想的长期辅助治疗选择。

这项研究的重要意义在于：一方面为结核HDT提供了新的候选方案，另一方面也展示了计算功能网络分析在解析复杂免疫调控机制中的价值。研究者特别指出，EPA/DHA的免疫调节作用可能不仅限于结核病，对其他涉及Th1/Th2/Th17失衡的慢性感染或自身免疫疾病也有借鉴意义。未来需要更多临床研究验证这些预测发现，并探索EPA/DHA在耐药结核治疗中的潜在应用。