氯硝西泮与氟哌啶醇在危重症患者躁动控制中的疗效比较：一项回顾性队列研究

本研究针对ICU患者躁动控制难题，通过回顾性队列分析比较氯硝西泮(clonidine)、氟哌啶醇(haloperidol)及其联合用药的疗效。结果显示三组在6小时内RASS评分达标率无显著差异(34%)，但联合用药可减少丙泊酚(propofol)用量48.4mg及阿片类(opioids)52.3mg，为ICU躁动个体化用药提供循证依据。

　　

在重症监护病房(ICU)中，高达70%的患者会出现躁动症状，这不仅导致机械通气时间延长、意外拔管风险增加，还可能引发医护人员对患者实施物理约束。尽管躁动的诱因复杂多样——包括疼痛、焦虑、谵妄和药物戒断等，但临床治疗选择却缺乏高质量证据支持。目前指南虽不推荐常规使用氟哌啶醇治疗谵妄，但其对躁动的控制效果仍存争议；而另一种α₂
受体激动剂氯硝西泮因价格优势在欧洲ICU广泛应用，却鲜有疗效验证研究。这种临床实践与证据缺口之间的矛盾，促使荷兰乌得勒支大学医学中心的研究团队开展了一项开创性研究。

研究人员通过回顾性队列设计，分析了2011-2019年间247名ICU患者的510次躁动发作事件。采用马尔可夫多分类逻辑回归和倾向评分匹配等先进统计方法，重点比较单用氯硝西泮(54%)、单用氟哌啶醇(17%)及两药联用(29%)对Richmond躁动镇静量表(RASS)评分的影响。研究同时监测了苯二氮?类(benzodiazepines)、丙泊酚和阿片类药物的剂量变化。

3.1. 研究人群特征
队列中78%为男性患者，中位年龄61岁。值得注意的是，氯硝西泮单用组患者机械通气比例(73%)显著高于其他组，且更多处于不可唤醒状态(20%)，而联用组患者谵妄发生率最高(88%)。氯硝西泮静脉中位剂量为144μg，氟哌啶醇为1.2mg，各组基础特征经多因素调整后具有可比性。

3.2. 躁动控制效果
核心发现显示：仅34%的躁动发作在6小时内达到目标RASS评分(-2至+1分)。与氯硝西泮单用组相比，氟哌啶醇单用组(aOR 1.00)和联用组(aOR 0.83)均未显示出显著优势。这一结果在首次躁动发作亚组和机械通气患者亚组中保持一致，颠覆了"多靶点联合更有效"的传统假设。

3.3. 次要结局
研究意外发现药物联用可显著减少镇静药物需求：氟哌啶醇单用组丙泊酚用量减少44.8mg，联用组进一步降低至48.4mg；联用组阿片类药物用量也减少52.3mg。这一发现暗示联合用药可能通过协同作用降低其他镇静剂需求，尽管其机制尚待阐明。

这项发表在《Journal of Critical Care》的研究具有重要临床意义：首先，它证实氯硝西泮与氟哌啶醇在躁动控制上疗效相当，为医疗资源有限地区提供经济有效的选择；其次，联合用药减少其他镇静剂使用的发现，可能改善ICU患者药物负担过重的问题；最后，研究采用的竞争风险模型和严格的多因素校正，为同类观察性研究树立方法学标杆。

讨论部分特别指出，超过半数患者未能达到目标镇静深度，反映出现有药物治疗的局限性。作者建议未来研究应关注非药物干预措施，并通过非劣效性随机对照试验验证结论。值得关注的是，研究未评估药物不良反应，且夜间RASS评分缺失可能影响结果。这些发现为修订ICU镇静指南提供了重要数据，也提示临床医生应更重视躁动的病因管理而非单纯药物干预。