Fabiana imbricata精油通过ROS介导的凋亡通路抑制前列腺癌细胞生长的机制研究

本研究针对前列腺癌高死亡率且缺乏有效治疗策略的现状，探索了智利传统药用植物Fabiana imbricata精油的抗肿瘤活性。研究发现该精油（含77.54%含氧倍半萜）能选择性抑制LNCaP和DU-145细胞活力（200 μg/ml时存活率<26%），通过下调STAT-3/Hsp70信号、激活caspase-3/9诱导凋亡，其机制与ROS水平升高相关。该研究为开发植物源抗前列腺癌药物提供了新思路。

　　

前列腺癌作为男性第二大致死肿瘤，现有治疗手段面临耐药性和毒副作用等挑战。传统药用植物因其独特的生物活性成分成为研究热点，其中Fabiana imbricata作为南美传统用于泌尿系统疾病的植物，其抗肿瘤潜力尚未被充分挖掘。来自智利和意大利的研究团队在《Journal of Ethnopharmacology》发表的研究，首次系统评估了该植物精油对抗雄激素敏感型和非敏感型前列腺癌细胞的作用机制。

研究采用气相色谱-质谱联用(GC-MS)分析精油成分，通过MTT法检测细胞活力，流式细胞术评估凋亡率，Western blot分析Bcl-2/Bax等凋亡相关蛋白，并测定活性氧(ROS)和谷胱甘肽(GSH)水平。实验选用LNCaP（雄激素敏感）和DU-145（雄激素不敏感）两种前列腺癌细胞模型。

【Chemical composition of F. imbricata essential oil】
GC-MS鉴定显示精油主要含氧倍半萜(77.54%)，其中γ-桉叶醇(25.31%)和τ-杜松醇(19.87%)为关键成分，这种独特成分为其生物活性奠定基础。

【Results】
在200 μg/mL浓度下，精油使LNCaP和DU-145细胞存活率分别降至23%和26%，但对正常细胞无显著毒性。凋亡检测显示caspase-3活性增加3.8倍，DNA片段化证实凋亡发生。Western blot揭示Bcl-2下调、Bax上调，同时cleaved caspase-3/9表达增强。值得注意的是，STAT-3和Hsp70蛋白表达降低50%以上，伴随ROS水平升高2.4倍。

【Discussion】
研究首次阐明F. imbricata精油通过双重机制发挥作用：1) 直接激活线粒体凋亡通路（Bcl-2/Bax比率改变→caspase级联激活）；2) 通过ROS累积抑制STAT-3生存信号。STAT-3作为前列腺癌耐药关键因子，其下调与临床常用药物enzalutamide的耐药逆转相关。Hsp70的抑制则削弱了癌细胞应激保护机制。

该研究的创新性在于发现含氧倍半萜主导的精油具有选择性细胞毒性，其ROS依赖性作用机制为克服雄激素非依赖性前列腺癌提供了新靶点。作者建议后续应开展：1) 动物模型验证；2) 分离鉴定γ-桉叶醇等单体成分活性；3) 纳米载体递送系统开发以增强生物利用度。这项研究为传统药用植物的现代化应用提供了重要范例，尤其对缺乏有效治疗手段的晚期前列腺癌具有潜在转化价值。