综述：衰老及相关疾病中线粒体功能维持与线粒体训练

这篇综述系统探讨了线粒体功能障碍与细胞衰老的分子机制，提出通过调控线粒体质量控制（MQC）体系（包括线粒体自噬、动力学和生物发生）可延缓衰老进程。作者强调线粒体训练（如运动、热量限制CR）能提升线粒体应激阈值，改善氧化磷酸化（OXPHOS）效率，为阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等年龄相关疾病提供干预新靶点。

　　

衰老与疾病中的线粒体角色

细胞衰老由线粒体功能障碍驱动，表现为能量代谢紊乱和活性氧（ROS）累积。线粒体作为细胞能量工厂，其质量下降会引发ATP合成减少、氧化损伤加剧，进而激活衰老相关分泌表型（SASP），加速组织退化。

细胞衰老与系统性疾病

心血管系统：衰老心肌细胞中线粒体膜电位（MMP）降低导致ROS过量，诱发心肌纤维化和动脉粥样硬化。Senolytics药物（如达沙替尼+槲皮素组合）可选择性清除衰老内皮细胞。
神经系统：AD患者脑细胞显示线粒体嵴结构破坏，β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积与线粒体自噬缺陷相关。激活PGC-1α能增强抗氧化酶SOD2表达。
骨骼肌系统：衰老肌肉中LONP1蛋白酶减少导致异常蛋白堆积，引发肌少症。NAD⁺
补充剂可恢复线粒体稳态。

线粒体功能障碍的五大机制

1. 生物发生减弱：PGC-1α/NRF2通路下调减少新线粒体生成，老年肝脏中TFAM表达降低。
2. 自噬缺陷：PINK1/Parkin通路失灵导致受损线粒体堆积，FUNDC1介导的选择性自噬在缺氧时激活。
3. 动力学失衡：DRP1介导的分裂过度或MFN1/OPA1融合不足引发碎片化，加速神经元退行性变。
4. 蛋白稳态破坏：LONP1缺失导致基质蛋白清除障碍，内质网-线粒体接触位点（MERCS）异常诱发钙超载。
5. 氧化损伤：衰老T细胞中NRF2活性降低，线粒体DNA突变阈值理论提示临界累积量决定表型。

干预策略：从补充到训练

天然化合物：辅酶Q10提升复合体V活性，亚精胺通过SIRT1去乙酰化PGC-1α促进心肌线粒体生物发生。
生活方式：热量限制（CR）联合高强度间歇训练（HIIT）可上调AMPK-PGC-1α轴，小鼠模型中延长健康寿命达30%。
创新疗法：线粒体移植改善卵母细胞质量，670nm红光照射通过增强细胞色素c氧化酶活性逆转视网膜衰老。

展望

线粒体训练的"阈值理论"提出通过持续低强度刺激（如运动或SS-31肽）提升线粒体应激韧性。未来需探索MERCS调控剂和时空特异性靶向递送技术，以突破现有抗衰老策略的局限性。