芬戈莫德对脊髓受累多发性硬化患者的疗效评估：一项开放标签研究揭示病灶特异性治疗差异

本研究针对脊髓病变在多发性硬化(MS)患者中的高发性和致残性，通过前瞻性队列研究评估了芬戈莫德(fingolimod)对119例伴/不伴脊髓病灶MS患者的疗效。结果显示：两组患者年复发率(ARR)和增强脑病灶数均显著降低(p<0.001)，但伴多发性脊髓病灶组扩展残疾状态量表(EDSS)评分反而升高(3.12→3.28,p=0.013)，提示残疾进展可能与复发无关活动(PIRA)相关。该研究为MS个体化治疗策略制定提供了重要依据。

　　

多发性硬化(MS)作为中枢神经系统脱髓鞘疾病，是青壮年非创伤性残疾的首要病因。其中脊髓病变在MS患者中检出率高达90%，却长期面临"高检出、低关注"的研究困境。虽然疾病修饰治疗(DMT)的发展改变了MS治疗格局，但脊髓病灶对治疗反应的特异性始终缺乏系统研究。这种认知空白导致临床面临关键难题：当磁共振成像(MRI)显示脊髓受累时，当前DMT选择是否仍适用？特别是对于芬戈莫德(fingolimod)这类鞘氨醇1-磷酸(S1P)受体调节剂，其通过阻断淋巴细胞外迁发挥治疗作用，但能否有效控制脊髓病灶相关的残疾进展尚属未知。

为解决这一临床困境，伊朗伊斯法罕医科大学的研究团队开展了一项前瞻性队列研究，成果发表于《Multiple Sclerosis and Related Disorders》。研究纳入119例复发缓解型MS(RRMS)患者，其中68例存在多发性脊髓病灶，所有受试者接受芬戈莫德治疗12个月。通过系统评估年复发率(ARR)、增强MRI病灶数和扩展残疾状态量表(EDSS)等指标，首次揭示了脊髓病灶对芬戈莫德治疗反应的调节作用。

研究采用标准化的前瞻性队列设计，数据来源于Kashani综合MS中心的电子数据库。关键技术方法包括：1) 基于严格纳入标准(EDSS<5、RRMS病程)的患者筛选；2) 标准化MRI评估（包括脑和脊髓病灶分析）；3) 临床疗效指标量化（ARR计算、EDSS评分）；4) 安全性监测（肝酶、心血管参数等）。统计方法采用线性回归模型分析脊髓病灶与预后的关联性。

【结果】
在治疗应答方面，研究获得三个关键发现：首先，无论是否伴脊髓病灶，芬戈莫德均显著降低ARR（无病灶组2→0.55，p<0.001；有病灶组2.02→0.7,p=0.001）和脑部增强病灶数（无病灶组21→2，有病灶组20→5，均p<0.001）。这一结果证实了药物对炎症活动的广泛抑制作用。其次，EDSS变化呈现病灶依赖性分化：无脊髓病灶组残疾评分改善(2.5→2.29,p=0.009)，而多发性脊髓病灶组反而恶化(3.12→3.28,p=0.013)。回归分析显示脊髓病灶与较高EDSS(β=0.632,p=0.013)和ARR(β=0.532,p=0.001)独立相关。最后，安全性数据与已知特征相符，主要不良反应为肝酶升高(21.8%)和胃肠道症状(16.0%)，无治疗终止事件。

【讨论与结论】
这项研究首次阐明脊髓病灶可作为芬戈莫德治疗反应的预测标志物。特别值得注意的是，在ARR和脑病灶改善的同时，脊髓受累组出现EDSS恶化，这种"临床-影像学分离"现象暗示残疾进展可能通过复发无关活动(PIRA)而非复发相关恶化(RAW)机制发生。从临床实践角度，研究建议对伴脊髓病灶的MS患者，可能需要更积极的治疗策略或考虑联合靶向神经退行性变的药物。尽管需要更大样本验证，该研究为MS精准治疗提供了新思路：脊髓MRI特征应纳入DMT决策的重要考量因素，这对改善长期残疾预后具有重要价值。由Fereshteh Ashtari领衔的研究团队通过严谨的设计，填补了脊髓病灶治疗反应异质性这一关键知识空白，为个体化治疗时代的MS管理提供了循证依据。