免疫应激通过下丘脑m6 A甲基化修饰与肠道5-HT合成抑制影响肉鸡生产性能的分子机制

本研究针对集约化养殖中肉鸡免疫应激导致生长性能下降的产业难题，通过建立LPS诱导的慢性免疫应激模型，系统揭示了免疫应激通过抑制mTOR/P70S6K通路损害肠道屏障功能、下调5-HT合成，并改变下丘脑m6 A甲基化修饰调控食欲相关基因表达的神经内分泌机制，为家禽抗应激营养调控提供新靶点。

　　

在集约化养殖背景下，肉鸡频繁面临病原微生物感染和疫苗接种等免疫应激源，导致生长迟缓、饲料转化率下降等生产问题，每年造成巨大经济损失。传统研究多关注免疫应激对代谢的影响，但其通过神经内分泌网络调控生产性能的分子机制尚不明确。中国农业大学的研究团队在《Poultry Science》发表的研究，创新性地从表观遗传学和脑-肠轴双向调控视角，揭示了免疫应激影响肉鸡生产性能的多层次机制。

研究采用160只1日龄AA肉鸡建立LPS慢性免疫应激模型（0.5 mg/kg连续注射10天），通过生长性能监测、组织转录组分析、m⁶
A甲基化测序（MeRIP-seq）和高效液相色谱（HPLC）等技术，系统评估了免疫应激对下丘脑表观遗传修饰和肠道功能的影响。

生长性能：LPS组14-23日龄平均日增重显著降低6.1%，料重比呈现升高趋势（P=0.054），证实模型有效性。免疫器官指数：胸腺、法氏囊指数动态变化，脾脏IL-1β mRNA表达显著上调，显示免疫系统持续激活。肠道屏障：回肠紧密连接蛋白JAM2表达下降，促炎因子TNF-α/IL-1β上调，同时mTOR/P70S6K通路抑制（蛋白表达P=0.054），提示肠上皮细胞增殖分化受阻。神经内分泌：下丘脑食欲抑制基因NPY下调46%，而促食欲基因MCH和PREPRO分别上调1.8倍和1.5倍，伴随血清5-HT水平降低35%和肠道5-HT受体表达下降。表观调控：m⁶
A甲基化整体水平升高，MeRIP-seq鉴定到3918个差异甲基化基因，富集于Wnt/mTOR/MAPK等神经发育通路，其中神经元突触相关基因m⁶
A修饰显著改变。

研究首次阐明免疫应激通过三重机制影响肉鸡生产：1）肠道层面抑制mTOR通路损害屏障功能；2）神经内分泌层面通过5-HT合成减少和受体下调扰乱脑-肠通讯；3）表观遗传层面重塑下丘脑RNA甲基化景观，调控食欲相关基因。该发现为开发靶向m⁶
A甲基转移酶或5-HT受体的抗应激添加剂提供理论依据，对解决家禽养殖中的免疫应激问题具有重要实践价值。论文中采用的动态采样策略（4/24小时多时间点检测）和多组学整合分析方法，为动物应激生物学研究提供了范式参考。