四种新型免疫检测法与LC-MS/MS在库欣综合征尿游离皮质醇测定中的对比评估及诊断价值研究

为解决库欣综合征(CS)诊断中尿游离皮质醇(UFC)检测方法特异性不足的问题，研究人员系统比较了Autobio、Mindray、Snibe和Roche四种新型直接免疫检测法与液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)的性能。结果显示，四种免疫检测法均与LC-MS/MS高度相关(r=0.950-0.989)，且无需有机溶剂提取即可实现高诊断准确性(AUC 0.953-0.972)。该研究为简化临床UFC检测流程提供了重要依据。

　　

库欣综合征(CS)是一种罕见但严重的内分泌疾病，长期高皮质醇暴露会导致高血压、糖尿病等并发症，早期诊断至关重要。尿游离皮质醇(UFC)检测是CS诊断的初始筛查手段，但传统免疫检测法存在抗体交叉反应问题，常需有机溶剂提取步骤以提高特异性，而金标准方法液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)又因成本高难以普及。近年来，随着抗体工程技术进步，新型免提取免疫检测法不断涌现，但其性能缺乏系统评估。

北京协和医院内分泌科团队在《Practical Laboratory Medicine》发表研究，对Autobio A6200、Mindray CL-1200i、Snibe MAGLUMI X8和Roche 8000 e801四种新型免疫检测平台进行系统性评价。研究采用337例患者(94例CS，243例非CS)的24小时尿液样本，以实验室自建LC-MS/MS方法为参照，通过Passing-Bablok回归、Bland-Altman分析和ROC曲线评估检测性能。

3.1. Patient characteristics
CS患者UFC水平显著高于非CS组，四种免疫检测法与LC-MS/MS结果趋势一致，中位数范围：CS组424.41-521.38 nmol/L vs 非CS组29.24-46.90 nmol/L。

3.2. Method comparison
所有免疫检测法均与LC-MS/MS高度相关(Spearman r=0.950-0.989)，但存在比例正偏差：Mindray偏差最小(-10.9%)，Autobio最大(-50.9%)。Roche检测上限500 nmol/L，44例样本需稀释后检测。

3.3. Clinical evaluation
诊断CS的AUC达0.953-0.972，与LC-MS/MS(0.972)无显著差异。最佳cut-off值178.5-272.0 nmol/24h，敏感性89.66-93.10%，特异性93.33-96.67%。

该研究首次系统证实新型免提取免疫检测法可达到与LC-MS/MS相当的诊断性能，其中Mindray和Roche与参考方法一致性最佳。研究建立了各平台特异性cut-off值，为临床选择检测方案提供依据。值得注意的是，不同平台间结果存在显著差异，强调实验室需建立本地化参考范围。未来需开展多中心研究验证这些发现，并进一步优化抗体特异性以减少交叉反应。该成果对简化CS诊断流程、推动精准内分泌检测具有重要意义，尤其为资源有限地区提供了可靠替代方案。