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荷兰宫颈癌筛查最优退出策略的模型优化研究：基于HPV分型与年龄分层的高效防控方案
【字体： 大 中 小 】 时间：2025年06月18日 来源：Preventive Medicine 4.3
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荷兰学者针对HPV筛查退出年龄策略开展模型研究，通过MISCAN-Cervix微模拟评估20种方案，发现对HPV16/18+≥60岁女性直接转诊阴道镜、65/70岁追加筛查最具成本效益（ICER�20,190/LYG），可预防额外18例癌亡/10万女性，为优化筛查资源配置提供循证依据。
宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，其防控体系的核心在于精准平衡筛查效益与医疗负担。荷兰现行方案终止HPV筛查于60岁（HPV阳性者65岁），但随着HPV分型检测技术的普及和长期保护效应数据的积累，这一"一刀切"策略的科学性面临挑战——高危型HPV16/18导致的癌变风险是否被低估？筛查终止年龄是否应结合感染亚型动态调整？这些问题的解答直接关系到数万女性生命质量的保障和有限医疗资源的优化配置。
荷兰公共卫生研究院团队在《Preventive Medicine》发表的研究，创新性地采用MISCAN-Cervix微模拟模型，对1962-1992年出生的未接种HPV疫苗女性队列进行终身模拟。研究设计20种差异化退出策略，重点评估两种关键变量：筛查终止年龄的阶梯式延伸（最高至70岁）和HPV16/18阳性者的特殊处理方案。通过量化分析额外预防的癌症死亡数、非必要阴道镜转诊率（定义为≤CIN1
的检查）以及质量调整生命年(QALY)增益，结合荷兰医保支付阈值(�50,000/QALY)，最终构建出成本效益最优的筛查路径。
关键技术方法包括：1)基于荷兰国家筛查数据的MISCAN-Cervix微模拟建模；2)对20种策略的蒙特卡洛模拟，涵盖不同终止年龄（60-70岁）和HPV状态分层方案；3)双轨制转诊路径评估（细胞学初筛 vs HPV16/18+直接阴道镜）；4)增量成本效果比(ICER)计算框架，整合临床结局与经济投入。
【结果】
Abstract
研究证实现行筛查方案存在优化空间：对60岁以上女性仅依靠常规细胞学分流可能延误HPV16/18+高危人群的干预时机。
Objective
模型显示HPV感染亚型的致癌潜力差异显著：HPV16/18+女性在60岁后仍保持3.7倍癌变风险，而其他亚型感染者的风险曲线在65岁后趋于平缓。
Methods
模拟数据揭示"双节点干预"策略的优越性：65岁和70岁两次追加筛查结合HPV16/18+直接转诊，较现行方案可多预防18例癌亡/10万女性，虽增加158例非必要转诊，但ICER(�20,190/LYG)远低于阈值。
Results
成本效益前沿分析表明：直接转诊HPV16/18+≥60岁女性使所有策略的ICER降低12-18%，这种"精准分流"避免细胞学检查的假阴性风险（尤其在老年萎缩性宫颈样本中）。
Conclusions
研究确立"风险分层-年龄适配"新范式：将HPV分型检测纳入退出决策体系，可使筛查资源投入产出比提升23%，为全球HPV筛查政策制定提供可量化的参考标准。
该研究的突破性在于首次通过动态模型证实：基于分子标志物的分级管理能有效破解"过度筛查"与"筛查不足"并存的困境。特别值得注意的是，对HPV16/18+老年女性采用"绿色通道"转诊机制，不仅缩短了癌前病变检出时间窗（较传统路径提前8.4个月），更通过避免重复筛查节省�310万/10万女性的医疗支出。这些发现为正在转型期的中国等发展中国家HPV筛查体系建设提供了关键参数——在资源约束条件下，精准区分高危亚型比单纯延长筛查年限更具公共卫生经济学价值。研究同时提示，随着HPV疫苗接种覆盖率提升，未来模型需整合疫苗保护效力衰减曲线，以构建全生命周期防控体系。
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