越南非小细胞肺癌患者驱动基因突变谱与临床治疗结局的精准医学研究

本研究针对越南非小细胞肺癌（NSCLC）患者中驱动基因突变与临床特征的关联问题，通过大规模平行测序技术分析了299例患者的EGFR、KRAS等7个关键基因突变谱。研究发现EGFR突变在女性非吸烟者中高发（43.5%），而KRAS突变（15.4%）多见于男性吸烟者，且EGFR突变患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗显著延长生存期（p=0.027）。该研究为东南亚人群的精准治疗提供了重要数据支持，推动NSCLC分子检测的临床常规化。

　　

肺癌是全球癌症死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占80%以上。在越南，每年新增约2.6万例肺癌患者，死亡率高达92%，且多数患者在晚期才被确诊。尽管靶向治疗如EGFR-TKI显著改善了部分患者的预后，但东南亚人群的突变特征和治疗响应数据长期匮乏，尤其是越南患者缺乏系统性研究。这种地域性数据缺失可能导致治疗策略的偏差，凸显了开展本土化研究的紧迫性。

为填补这一空白，胡志明市医科大学医疗中心的研究团队对299例越南NSCLC患者进行了迄今最大规模的驱动基因分析。他们采用大规模平行测序技术（NGS），检测了EGFR、KRAS、NRAS、BRAF、ALK、ROS1和PIK3CA这7个关键基因的突变谱，并追踪了患者接受TKI治疗后的生存结局。研究结果发表在《Practical Laboratory Medicine》上，为东南亚人群的精准治疗提供了重要依据。

研究主要采用以下技术方法：1）基于福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）样本的DNA提取与定量；2）靶向捕获测序（覆盖深度>100×）检测7个驱动基因突变；3）利用Mutect2和Factera进行变异检测；4）统计学分析包括卡方检验、逻辑回归和Kaplan-Meier生存分析。

研究结果部分：

1. 患者特征：93.3%为腺癌，88.6%确诊时已为IV期，52.5%未接受过治疗。
2. 突变频率：EGFR突变率43.5%（女性60.7% vs 男性32.9%，p<0.001），KRAS突变15.4%（男性23.8% vs 女性5.9%，p<0.001）。
3. 突变亚型：EGFR外显子19缺失（46.3%）和L858R（39.0%）最常见；KRAS以G12C（29.8%）为主。
4. 治疗响应：EGFR突变患者接受TKI治疗中位生存期8个月，显著优于未治疗组（3个月，p=0.027）。
5. 共突变：3.7%患者存在共突变，如EGFR-PIK3CA（2.0%），可能预示耐药。

在讨论部分，作者指出越南人群EGFR突变率（43.5%）显著高于高加索人群（9.8-17.5%），而KRAS突变率（15.4%）低于西方（23-35%），印证了种族差异对突变谱的影响。研究首次证实越南女性非吸烟者的EGFR突变优势与东亚其他地区一致，而ALK突变（6.7%）在≤61岁患者中更常见（p=0.007）。尽管TKI显著改善总体生存，但EGFR突变亚组分析未显示生存差异，提示需要更大样本验证。

该研究的核心价值在于建立了越南NSCLC患者的分子特征图谱，证实了常规分子检测的必要性。特别是发现EGFR ex19del和L858R突变对TKI的响应优势，为临床决策提供了直接证据。此外，罕见共突变（如BRAF-PIK3CA）的检出为耐药机制研究提供了线索。未来需探索更多靶向药物（如KRAS G12C抑制剂）在越南人群中的适用性，并扩大样本验证生存获益的持续性。这项研究不仅填补了东南亚基因组数据的空白，更为实现NSCLC的精准医疗迈出了关键一步。