老年人群1,25-二羟基维生素D检测：液相色谱串联质谱法与化学发光免疫分析法（LIAISON?XL）的比较研究

本研究针对老年人群维生素D代谢紊乱诊断中1,25(OH)2 D检测的技术难题，对比了化学发光免疫分析法（CLIA, LIAISON?XL）与液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）的检测性能。结果显示两种方法高度一致（r=0.86），CLIA法具有检测快速、成本低的优势，为临床提供了一种可靠的替代方案，尤其适用于需要快速诊断的老年患者群体。

　　

维生素D作为人体重要的脂溶性维生素，其活性形式1α,25-二羟基维生素D（1,25(OH)₂
D）在钙磷代谢和免疫调节中发挥核心作用。然而，这种生物活性物质的检测却面临巨大挑战——其血液浓度仅为皮摩尔级别，且存在多种结构类似物的干扰。更棘手的是，老年人群因维生素D代谢紊乱导致的高钙血症发生率高达2.7%，但临床却缺乏快速可靠的检测方案。传统金标准液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）虽准确但耗时昂贵，而新兴的化学发光免疫分析法（CLIA）能否在老年人群中达到同等检测效能？这一问题的解答对临床实践具有重要意义。

华沙比亚沃文斯基医院的研究团队在《Practical Laboratory Medicine》发表的研究给出了答案。研究人员招募了54名60-96岁的老年患者，同步采用LIAISON?XL全自动CLIA系统和自主研发的LC-MS/MS方法进行检测。关键技术包括：基于DAPTAD衍生的LC-MS/MS检测流程（检测限10 pg/mL），全自动CLIA免疫分析（检测限0.7 pg/mL），以及Spearman相关性分析、Passing-Bablok回归等方法学比较。

研究结果显示：

1. 浓度差异：LC-MS/MS测得的中位浓度（41.51 pg/mL）显著高于CLIA法（36.0 pg/mL，p=0.035），但18.5%样本在LC-MS/MS中低于定量限（<20 pg/mL）。
2. 方法一致性：两种方法呈现强相关性（r=0.86，p<0.001），回归分析显示斜率1.06（95%CI 0.92-1.19），证实方法可互换性。
3. 临床关联：1,25(OH)₂
   D浓度与白蛋白（r=0.46-0.47）、血钙（r=0.35-0.41）显著相关，但与PTH、25(OH)D₃
   无显著关联。

讨论部分指出，CLIA法在老年人群检测中展现出独特优势：其0.7 pg/mL的检测灵敏度优于多数LC-MS/MS方案（本研究为10 pg/mL），且不受3-epi-25(OH)D₃
等异构体干扰。尽管既往研究报道CLIA法在极高25(OH)D浓度时可能出现假阳性，但本研究在常规浓度范围内验证了其可靠性。值得注意的是，LC-MS/MS结果偏高可能源于缺乏免疫纯化步骤导致的基质效应，这提示方法优化方向。

该研究为临床实践提供了重要启示：在老年维生素D代谢紊乱（如肉芽肿性疾病相关高钙血症、获得性Fanconi综合征）的快速诊断中，CLIA法可作为LC-MS/MS的有效替代。其短检测周期（2小时vs LC-MS/MS的3天）和低成本特性，尤其适合急诊和基层医疗场景。未来研究可进一步验证该方法在特殊人群（如CYP24A1基因突变患者）中的检测效能。