美国成人早发性癌症流行趋势与早期生活暴露的关联：一项连续横断面研究

本研究基于NHANES 1999-2018年数据，首次系统分析了美国成人早发性癌症（诊断年龄20-49岁）的流行趋势及其与早期生活暴露（糖尿病、吸烟、超重/肥胖）的关联。结果显示，早发性癌症患病率显著上升（ABPC 3.7%），尤其在男性和非性特异性癌症中更明显；早期糖尿病（OR 1.56）和吸烟（OR 1.55）呈正相关，而早期肥胖（OR 0.64）呈负相关，为早癌防控提供了重要流行病学依据。

　　

癌症通常被视为中老年疾病，但近年来全球早发性癌症（诊断年龄20-49岁）发病率持续攀升，这一现象被形象地称为"癌症年轻化"。早癌患者面临独特的健康挑战：治疗后的二次癌症风险、生育问题以及慢性病负担，这些都可能显著降低其生存质量。更令人担忧的是，早癌往往诊断时分期更晚、病理特征更差——例如年轻乳腺癌患者中三阴性亚型比例更高，这类癌症侵袭性强且治疗选择有限。尽管早癌的临床和社会负担日益加重，但现有研究多聚焦于发病率和死亡率，对患病率趋势及其驱动因素的探索仍存在显著空白。

美国国家癌症研究所将"改善早癌幸存者生活质量"列为优先研究领域，而实现这一目标的前提是厘清早癌的流行病学特征和危险因素。值得注意的是，早癌的上升趋势与二战后西方生活方式（如高热量饮食、吸烟、缺乏运动）的普及在时间线上高度吻合。这提示早期生活暴露（early-life exposures）可能在癌症年轻化中扮演关键角色——毕竟从暴露到癌症发生通常需要数十年潜伏期。然而，现有证据多局限于特定癌种或单一风险因素，缺乏对早癌整体流行规律的系统评估。

为填补这些知识缺口，研究人员利用美国国家健康与营养调查（NHANES）1999-2018年共10个调查周期的数据，开展了一项具有全国代表性的连续横断面研究。这项发表在《Preventive Medicine Reports》的工作，首次全面描绘了美国成人早发性癌症的患病率变迁图谱，并揭示了早期糖尿病、吸烟和肥胖与早癌的复杂关联。

关键技术方法
研究采用NHANES复杂抽样设计数据，纳入55,081名≥20岁参与者。通过家庭访谈收集癌症诊断史（类型及确诊年龄）和早期暴露信息：早期BMI（27岁以下用实测值，27岁以上用25岁自报体重计算）、50岁前确诊糖尿病、50岁前开始规律吸烟。使用Joinpoint回归计算平均双年度百分比变化（ABPC）分析趋势，加权logistic回归计算比值比（OR）评估关联，多重插补处理缺失数据。

研究结果

3.1 参与者特征
最终分析样本包含51,373人（1,502例早癌幸存者）。早癌幸存者中女性占71.8%，非西班牙裔白人占69.3%，高学历（大学以上）和高收入（贫困比≥3.5）人群比例显著高于对照组。

3.2 早发性癌症患病率
全美估计有240万早癌幸存者，最常见类型为皮肤癌（201万）、宫颈癌（134万）和乳腺癌（110万）。男性早癌以皮肤癌（101万）、黑色素瘤（30.6万）和血液肿瘤（21.8万）为主，呈现明显性别差异。

3.3 患病率趋势
早癌患病率从1999-2000年的2.4%升至2017-2018年的3.9%（ABPC 3.7），增长主要来自男性（ABPC 6.8）和非性特异性癌症（ABPC 4.6）。按种族分，非西班牙裔白人（ABPC 4.7）和西班牙裔（ABPC 9.3）增长显著。相比之下，迟发性癌症（诊断≥50岁）患病率增幅更大（ABPC 6.6），且无性别差异。

3.4 早期暴露趋势
早期糖尿病患病率翻倍（ABPC 4.9），超重（ABPC 2.3）和肥胖（ABPC 5.3）持续上升，而早期吸烟呈下降趋势（ABPC -0.9），女性戒烟更显著（ABPC -1.6）。

3.5 暴露-癌症关联
多因素分析显示：女性（OR 2.22）、非西班牙裔白人（OR 2.21）、高学历（OR 1.30）和高收入（OR 1.22）人群早癌风险更高。早期糖尿病（OR 1.56）和吸烟（OR 1.55）显著增加风险，而早期肥胖呈现保护性关联（OR 0.64）。

结论与意义
这项研究揭示了三个关键发现：首先，美国早癌患病率近20年增长37%，且存在性别和种族差异——男性增幅是女性的2.6倍，西班牙裔人群增速最快。这种增长模式与迟发性癌症截然不同，提示两类癌症可能存在不同的病因学机制。其次，早期糖尿病和吸烟作为可干预的危险因素，与早癌的正相关关系支持了"生命早期是癌症预防关键窗口期"的假说。最后，早期肥胖与早癌的负相关看似矛盾，实则可能反映肥胖患者的生存劣势——已有证据表明肥胖癌症患者死亡率更高，这会导致幸存者比例人为降低。

从公共卫生视角看，这些发现具有三重价值：为早癌筛查策略制定（如针对高增长人群加强监测）提供数据支撑；强调控制青少年糖尿病和吸烟对癌症一级预防的重要性；揭示当前早癌研究的方法学局限——单纯分析发病率可能低估肥胖等"双刃剑"因素的复杂作用。研究也存在若干局限，如自报数据的回忆偏倚、某些癌种样本量不足等。未来需要更多队列研究验证这些发现，并探索体力活动、饮酒等其他潜在风险因素的作用。

这项工作首次系统描绘了美国早癌的流行全貌，其创新性在于将分析视角从传统的发病率转向患病率，并整合了多种早期暴露因素。正如作者Xiaohong Kuang和Jian Li强调的，理解早癌负担的"冰山全貌"，需要同时关注发病率（反映新发病例）和患病率（反映现存病例）这两个互补维度。随着癌症诊疗技术进步，早癌幸存者群体将持续扩大，这项研究为制定针对该人群的长期健康管理策略奠定了重要基础。