新冠疫情背景下刚果(金)金沙萨地区正常妊娠期肾肝生物标志物及微量营养素参考区间的动态演变研究

本研究针对刚果(金)金沙萨地区缺乏妊娠特异性参考区间(RIs)的临床痛点，通过多中心横断面研究建立了473名孕妇的肾(尿素、肌酐、尿酸)、肝(ALP、GGT、ALAT、ASAT)及微量营养素(钙、镁、磷)等12项关键指标的动态RIs(2.5-97.5百分位)。首次为非洲地区提供了妊娠各阶段(分三孕期)的本地化诊断标准，解决了沿用非孕/西方数据导致的误诊问题，对实现精准产前管理具有重要意义。

　　

在新冠疫情持续影响的特殊时期，妊娠期女性生理指标的准确评估面临更大挑战。全球范围内，临床实验室普遍面临一个关键问题：多数妊娠相关检测仍沿用非孕人群或西方数据的参考区间(RIs)，这可能导致对非洲等地区孕妇健康状况的误判。特别是在资源有限的刚果(金)，缺乏本土化妊娠RIs使得医生难以区分正常生理变化与潜在病理状态，这种诊断困境在肾肝功能和营养评估领域尤为突出。

为破解这一难题，来自刚果(金)金沙萨多家医院的研究团队在《Practical Laboratory Medicine》发表了开创性研究。这项多中心横断面调查覆盖2021-2022年疫情期间16家医院的473名健康孕妇，采用国际临床化学联合会(IFCC)标准，首次系统建立了金沙萨孕妇三孕期特异性RIs。研究揭示：尿素(5.4-24.7 mg/dL)、肌酐(0.39-1.11 mg/dL)等肾功指标显著低于非孕值，碱性磷酸酶(39-246 IU/L)随孕程递增而γ-谷氨酰转移酶(3-43 IU/L)递减，钙(6.8-11.6 mg/dL)等营养素呈现独特动态变化。这些发现为非洲地区产前保健提供了精准"标尺"，避免将生理性低尿酸(2-6.4 mg/dL)误判为异常，对预防子痫前期等并发症具有重要预警价值。

研究采用三大关键技术方法：1) 基于CLSI指南的多阶段抽样，从金沙萨4个行政区选取473名孕妇(平均29±6岁)，严格排除高血压(BP≥140/90 mmHg)、糖尿病(空腹血糖>110 mg/dL)等混杂因素；2) 使用ROCHE COBAS C311全自动系统进行标准化检测，通过分子吸收光谱法和选择性电位法确保数据可靠性；3) 采用非参数统计(2.5-97.5百分位)建立RIs，并分三孕期进行动态分析。

【结果精要】
3.1 人群特征：79.1%孕妇年龄18-35岁，平均BMI 25±3 kg/m²
，62.2%为初产妇，46.3%处于孕中期。

3.4.1 肾功RIs：尿素在孕早、中、晚期分别下降35%、33%、40%，肌酐始终低于0.7 mg/dL，提示肾小球滤过率(GFR)显著提升。

3.4.2 肝酶特征：ALAT(3.78-26.19 IU/L)和ASAT(7.8-35.3 IU/L)稳定，但碱性磷酸酶在孕晚期飙升至274 IU/L，反映胎盘源性同工酶分泌。

3.4.3 营养指标：白蛋白(40.9-53.05 g/L)随孕程递减，镁(1.3-3.6 mg/dL)保持较低水平，可能与当地饮食结构相关。

3.4.7 动态演变：尿酸在孕早期异常低至1.4 mg/dL(较非孕降50%)，这种"抗氧化剂匮乏"状态或增加氧化应激风险。

【讨论启示】
该研究首次揭示非洲孕妇独特的生化特征：1) 尿酸降幅超文献报道，可能与富含蔬菜的混合饮食(69.2%)相关，但需警惕过低水平(<2 mg/dL)可能削弱抗氧化防御；2) 碱性磷酸酶升高幅度(246 IU/L)低于欧美数据，提示种族差异需考虑；3) 钙镁水平与营养状况的关联为孕期膳食干预提供新靶点。这些本土化RIs的建立，不仅纠正了"直接套用西方标准"的临床误区，更推动了个体化医疗在非洲产科的实践。

研究团队特别强调，孕晚期肌酐>0.7 mg/dL即应警惕肾功能异常——这个阈值远低于常规标准，凸显妊娠RIs的特殊性。未来研究可纵向追踪这些指标与妊娠并发症的关联，并探索建立基于人工智能的动态预警模型。这项成果为资源有限地区实现精准产科护理树立了典范，其方法论对传染病流行期的健康监测也有借鉴价值。