糖尿病诊断时非胰岛素依赖性胰岛素抵抗标志物的跨国异质性研究：基于14国健康调查的精准医学启示

本研究通过分析14国WHO STEPS调查数据，首次系统评估了新发糖尿病患者中8种非胰岛素依赖性胰岛素抵抗标志物（如TyG、VAI等）的跨国差异，揭示TyG相关指标（TyGBMI_z等）存在显著国家间异质性（如埃塞俄比亚-0.985至科威特0.682），为糖尿病精准分型及全球防控策略制定提供重要流行病学依据。

　　

全球糖尿病负担持续攀升，但新诊断患者的代谢特征是否存在跨国差异仍属未知。这一问题至关重要——若不同人群的胰岛素抵抗（Insulin Resistance, IR）模式存在本质差异，意味着"一刀切"的糖尿病管理策略可能效果有限。世界卫生组织（WHO）通过"全球糖尿病契约"特别强调，需要揭示低收入和中等收入国家（LMICs）糖尿病患者的病理生理异质性。然而，既往多国研究多聚焦BMI等基础指标，对糖脂代谢核心标志物的跨国比较仍属空白。

为此，研究人员利用14个LMICs的WHO STEPS调查数据（标准化跨国健康监测项目），首次系统评估了2531名新诊断糖尿病患者（平均年龄47.4岁，56.6%女性）中8种非胰岛素依赖性IR标志物的分布特征。这些标志物包括：甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）及其衍生指标（TyGBMI、TyGwaist、TyGWHtR）、甘油三酯/高密度脂蛋白比值（TGHDL_r）、代谢性IR评分（METS-IR）、脂质蓄积指数（LAP）和内脏肥胖指数（VAI）。研究采用年龄-性别调整的多层次线性模型，计算各国标准化z分数（_z后缀表示预测z分数边际值）。

关键技术方法包括：1）跨国队列构建（WHO STEPS标准化调查数据）；2）8种IR标志物的计算（基于空腹血糖、甘油三酯等常规检测指标）；3）多水平回归模型分析国家间差异；4）z分数标准化比较。

【主要发现】

1. 国家间差异幅度：TyG相关标志物显示最大跨国差异，如TyGBMI_z从埃塞俄比亚的-0.985跨越至科威特的0.682（跨度1.667个标准差）。相比之下，VAI_z差异最小（不丹-0.688至圭亚那0.491，跨度1.179个标准差）。

2. 性别/年龄模式：TyG系列指标的跨国异质性在所有亚组（性别、年龄）中均保持稳定，提示其作为核心IR标志物的普适性。

3. 临床意义解读：TyG（整合血糖与血脂参数）的显著跨国差异，可能反映各国人群在糖尿病发病机制上的本质区别——高甘油三酯血症驱动型（如科威特）与β细胞功能障碍主导型（如埃塞俄比亚）的潜在分型。

【结论与讨论】
该研究首次绘制出新发糖尿病患者IR标志物的"跨国图谱"，揭示三大核心发现：
1）TyG系列指标可作为识别IR异质性的"敏感标尺"，其跨国差异远超传统指标（如VAI）；
2）代谢失调模式存在明显地域聚集性，中东国家（科威特等）普遍呈现TyG高分值，可能与该地区特有的饮食结构/遗传背景相关；
3）非胰岛素依赖性标志物的应用价值在资源有限地区尤为突出，因其仅需常规检测指标即可计算。

这些发现对精准医学实践具有双重启示：在个体层面，TyG等指标可帮助识别"高IR负荷"患者（需强化生活方式干预）；在公共卫生层面，各国糖尿病指南可能需要根据本土IR特征调整筛查策略。研究局限性在于依赖单次空腹血糖诊断糖尿病，且未纳入胰岛素直接测量数据。未来研究可结合OGTT（口服葡萄糖耐量试验）和遗传数据，进一步解析IR异质性的生物学基础。

论文的创新性在于突破传统"单一标志物"研究范式，通过多指标跨国比较，为全球糖尿病防控提供了"量体裁衣"的科学依据——正如作者强调："识别诊断时的代谢多样性，是迈向糖尿病精准管理的第一步"。该成果发表于《Primary Care Diabetes》，为WHO制定差异化的糖尿病防控策略提供了关键证据链。