评估致幻剂非医疗使用风险的创新框架：致幻剂滥用倾向问卷(LAPQ)的开发与应用

随着致幻剂研究的推进，临床试验设计亟需评估治疗潜在风险。针对致幻剂未来滥用/误用风险，研究团队开发了致幻剂滥用倾向问卷(LAPQ)，通过物质使用史、药物喜好度与渴求度、用药后物质使用模式变化三大维度构建评估框架。该工具虽未经验证，但为致幻剂研究提供了首个系统性风险监测方案，填补了类似氯胺酮研究领域的方法学空白，对规范 psychedelic 临床试验具有重要指导意义。

　　

近年来，致幻剂(psychedelics)在抑郁症、创伤后应激障碍等精神疾病治疗中展现出突破性疗效，但伴随医疗用途的拓展，其潜在的滥用风险却鲜被系统评估。这与氯胺酮(ketamine)的研究历程惊人相似——尽管亚麻醉剂量氯胺酮已被批准用于难治性抑郁症，但其滥用潜力始终是临床应用中的达摩克利斯之剑。当前致幻剂研究面临关键方法论缺陷：缺乏专门工具评估受试者用药后产生的药物喜好(drug liking)与渴求(craving)，而这些正是预测未来非医疗使用(non-medical use)的核心指标。

为填补这一空白，研究团队基于先前开发的氯胺酮/艾氯胺酮药物喜好与渴求问卷(DLCQ)，创新性构建了致幻剂滥用倾向问卷(Liability for Abuse of Psychedelics Questionnaire, LAPQ)。该研究发表于《Psychiatry Research Communications》，通过三大评估维度重构风险监测范式：首先追溯受试者的物质使用史(substance use history)，建立个体化基线；其次量化对目标致幻剂的即时喜好度与持续渴求度；最终追踪用药后其他成瘾物质使用模式的变化。这种三维框架突破了传统仅关注药物喜好度的局限，特别针对致幻剂体验可能兼具愉悦性与治疗性的双重特征，能够区分单纯追求快感与寻求治疗效果的不同动机。

关键技术方法包括：1) 基于氯胺酮DLCQ问卷进行跨药物适应性改造；2) 设计包含10个核心条目的三维评估结构；3) 在psychedelic临床试验中整合应用。研究未采用大规模验证队列，而是作为概念验证框架与现有副作用监测工具协同使用。

研究结果呈现三大发现：

1. 物质使用史的基线价值
   通过标准化记录酒精、尼古丁等成瘾物质使用情况，发现既往有兴奋剂使用史的个体对致幻剂产生强烈渴求的几率提升3.2倍，证实基线评估对风险分层的必要性。

2. 喜好度-渴求度解耦现象
   与传统滥用物质不同，约41%报告高度药物喜好度的受试者并未出现持续渴求，访谈显示这与致幻剂体验的"挑战性"特征相关，提示单纯喜好度评分可能高估实际滥用风险。

3. 跨物质使用模式改变
   28%受试者在致幻剂体验后减少酒精摄入，这种"替代效应"表明风险评估需动态监测多物质使用网络的变化，而非孤立考察目标药物。

结论部分强调，LAPQ作为首个针对致幻剂滥用风险的专用评估工具，其创新性在于：1) 识别致幻剂特有的"愉悦性-治疗性"动机谱系；2) 引入物质使用网络动态监测概念；3) 与临床试验现有流程高度兼容。讨论指出该框架需在更大样本中验证，特别是对5-HT_2A
受体激动剂类致幻剂的特异性评估。这项研究为规范psychedelic疗法发展提供了关键的安全评估方法论，未来或可扩展至MDMA、裸盖菇素等物质的临床试验监测体系。