综述：精神科药物基因组学检测：临床医生入门指南

（推荐语）本文系统阐述了药物基因组学（PGx）检测在精神科用药中的最新进展，强调其作为现有处方策略的补充工具价值。文章指出PGx检测虽存在商业化标准不统一等问题，但可为抗抑郁药/抗精神病药的个体化选择提供关键依据，尤其适用于治疗无效或出现严重不良反应的患者。文中特别提醒需结合患者整体临床特征（如肝肾功能、治疗药物监测TDM）综合解读PGx结果。

　　

Key points

药物基因组学（PGx）检测已成为精神科药物处方的辅助决策工具，但其商业化检测工具尚未标准化，不同平台对基因变异结果的解读存在差异。临床应用中需注意：PGx结果应作为整体临床评估的一部分，而非独立决策依据；特别适用于初始使用有PGx指南药物、足量足疗程无效或低剂量即出现不耐受反应（尤其是抗抑郁药/抗精神病药）的患者群体。

Overview

PGx通过解析药物代谢动力学（PK，吸收/分布/代谢/排泄）和药效动力学（PD，药物-靶点相互作用）相关的基因变异，指导精神科药物的选择和剂量调整。细胞色素P450酶（如CYP2D6/CYP2C19）基因多态性可显著影响三环类抗抑郁药代谢速率，而HTR2A基因型与SSRIs疗效相关。值得注意的是，药物转运蛋白（如ABCB1）和药靶基因（如COMT）变异也会介导个体化反应差异。

Current Evidence Base and State of Implementation in Psychiatry

在重度抑郁症（MDD）治疗中，约1/3患者遵循STAR*D治疗方案仍无法达到症状缓解。PGx检测可优化药物选择流程：CYP2D6超快代谢者使用文拉法辛时需调整剂量以避免治疗失败，CYP2C19慢代谢者使用西酞普兰更易发生QT间期延长。针对抗精神病药，DRD2基因型与氯氮平疗效相关，而HLA变异可预测卡马西平致Stevens-Johnson综合征风险。

Summary

PGx检测应与传统策略（治疗药物监测TDM、肝肾功能评估）协同应用。临床实践中需警惕：不同检测公司对CYP2D6 * 10等位基因的功能解读可能存在分歧；药物-基因相互作用数据库（如PharmGKB）的临床证据等级需动态评估。

Clinics care points

• CYP2C19中间代谢者使用艾司西酞普兰时建议从50%标准剂量起始
• HLA-B*15:02筛查应作为亚洲人群使用拉莫三嗪前的强制检测项目
• 多基因评分（PGS）在预测锂盐治疗双相障碍疗效方面展现潜力

Disclosure

作者披露信息显示本领域存在潜在利益冲突：多位作者担任生物科技公司科学顾问或持有相关专利，包括抗精神病药所致体重增加风险评估专利、PGx检测技术专利等。商业化PGx检测产品的标准化仍是当前亟待解决的行业挑战。