综述：自闭症谱系障碍诊断基因检测与精准医学的主流化：儿童青少年精神科医师的角色

这篇综述系统阐述了自闭症谱系障碍（ASD）的遗传学基础与临床实践，强调全外显子组测序（WES）和基因组测序应作为ASD及神经发育障碍（NDD）的一线基因检测手段。作者指出20%的ASD病例可溯源至特定基因组变异，并呼吁儿童青少年精神科医师（CAPs）在《精神障碍诊断与统计手册第5版》（DSM-5-TR）框架下整合基因诊断，以优化个体化医疗和家族遗传咨询。

　　

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Key points
自闭症谱系障碍（ASD）是人类遗传度最高的疾病之一，其遗传检测具有显著临床价值。约20%的ASD患者可检出致病性基因组变异，专业学会建议对所有ASD个体进行诊断性基因检测。全外显子组或基因组测序结合拷贝数变异分析，现被推荐为ASD及其他神经发育障碍（NDD）的首选检测方案。

Clinical diagnosis of autism spectrum disorder and other neurodevelopmental disorders
根据DSM-5-TR定义，NDD涵盖ASD、智力障碍（ID）、全面发育迟缓（GDD）等17类疾病，美国3-17岁儿童中患病率达17%。这类疾病具有高度异质性，常伴随癫痫、脑瘫等共病，亟需多学科协作的精准诊断。

Genetic etiologies of autism spectrum disorder and other neurodevelopmental disorders
双生子研究显示ASD遗传度高达64%-97%，其遗传架构涉及罕见变异和常见多基因风险。儿童青少年精神科医师（CAPs）需掌握NDD的基因-表型关联，如16p11.2缺失综合征与ASD/ID的明确相关性。表1特别强调CAPs应具备解读染色体微阵列（CMA）和单基因检测结果的能力。

Clinical and personal utility of genetic diagnosis
基因诊断可带来多重获益（见Box 1）：指导癫痫靶向治疗、预警先天性心脏病风险、优化行为干预方案。典型案例显示，确诊DYRK1A基因突变后，患者获得雷帕霉素通路抑制剂治疗机会，同时家族获得准确的再发风险评估。

Role of child and adolescent psychiatrists
CAPs需将基因检测纳入ASD/ID标准评估流程，与遗传学家协作建立检测路径。美国医学遗传学会（ACMG）建议对不明原因ID患者优先进行WES检测，而DSM-5-TR新增"伴已知医学/遗传病因"标注项，强化了基因诊断的临床记录规范。

Summary
尽管ASD遗传检测率仍不足25%，但现有证据支持其应作为常规医疗标准。作者团队获美国国家心理健康研究所（NIMH）资助的研究证实，基因诊断可改变38%患者的临床管理策略。

Clinics care points
• 确诊遗传病因后应使用DSM-5-TR特异性编码
• 遗传咨询师可协助构建检测流程
• 需定期复查新兴基因-疾病关联数据库

Acknowledgments
研究受NIMH（MH074090、MH119705）和NICHD（HD104938）资助。Disclosures披露Ledbetter博士担任Nest Genomics科学顾问。