综述：创伤后应激障碍（PTSD）精神病基因组学的最新进展

这篇综述系统梳理了创伤后应激障碍（PTSD）的遗传学机制研究进展，涵盖双生子研究、基因-环境交互作用（GxE）、全基因组关联分析（GWAS）、表观遗传学等关键领域，指出RORA、TLL-1等基因及下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴异常与PTSD发病密切相关，为开发多基因风险评分（PRS）和靶向治疗提供了理论依据。

　　

Section snippets

Key points
创伤后应激障碍（PTSD）的核心症状包括侵入性思维、过度警觉、回避行为以及持续30天以上的认知与情绪负性改变。尽管65%-90%的普通人群会经历创伤事件，仅5%-30%发展为PTSD，其中军人等群体风险更高。研究表明，PTSD与恐惧加工异常、神经内分泌失调（尤其是HPA轴）及特定基因变异相关。

Origins of genomic studies of posttraumatic stress disorder
早期双生子研究揭示了PTSD约30%-40%的遗传率。同卵双胞胎中若一方暴露于创伤并罹患PTSD，另一未暴露同胞的发病风险显著提高，这为遗传易感性提供了直接证据。

Gene-by-environment interactions and posttraumatic stress disorder
基因-环境交互作用（GxE）研究显示，创伤事件参数（如持续时间、暴力程度）、性别、种族等因素与遗传背景共同调控PTSD风险。例如，FKBP5基因多态性与儿童期创伤的交互作用可显著增加成年后PTSD发病率。

Genome-wide association studies of posttraumatic stress disorder
首个PTSD全基因组关联分析（GWAS）发现RORA基因的rs8042149位点达基因组显著性水平，该基因参与神经保护与炎症调控。同期研究还鉴定出TLL-1基因的rs6812849位点与PTSD相关，提示细胞外基质重塑可能参与发病。

Genome-wide by environment interactions and posttraumatic stress disorder
全基因组环境交互作用分析（GWEIS）虽处于起步阶段，但已突破传统候选基因假设的局限，通过整合环境暴露数据（如战斗创伤、自然灾害）揭示动态遗传效应。

Epigenetics, epigenomics, and posttraumatic stress disorder
表观遗传机制（如DNA甲基化、组蛋白修饰）在创伤后基因表达调控中起关键作用。例如，SLC6A4基因启动子区甲基化水平与PTSD症状严重度呈正相关，提示血清素系统表观遗传失调可能为治疗靶点。

Where do we stand?
现有证据将PTSD的遗传基础置于与其他精神疾病（如抑郁症）相当的层面。未来需结合多组学数据开发跨种族PRS模型，并关注应激反应、神经炎症与突触可塑性通路。

Clinics care points
多基因风险评分（PRS）与应激反应系统的整合有望实现PTSD早期预测。临床转化应聚焦于HPA轴调节剂（如糖皮质激素受体激动剂）和靶向表观遗传修饰的药物开发。

Disclosure & Funding
本研究由美国退伍军人事务部资助（I01CX001068-01A1），未报告利益冲突。