综述：脂滴与细胞器互作及其在癌症中的意义

（编辑推荐）本综述系统阐述了脂滴（LDs）与内质网（ER）、线粒体、溶酶体及过氧化物酶体的动态互作机制，揭示了LD-细胞器接触位点（如DGAT2、PLIN家族蛋白）通过调控脂代谢重编程（如TAG储存、β-氧化）促进癌症恶性表型的关键作用，为靶向LD互作网络的肿瘤治疗策略提供了新视角。

　　

脂滴与细胞器互作：癌症进展的隐形推手

Abstract
脂滴（LDs）作为细胞脂质存储的核心细胞器，通过提供膜合成原料（如磷脂）和维持能量稳态，成为癌症代谢重编程的关键参与者。研究表明，LDs积累与肿瘤恶性程度及不良预后显著相关，其与内质网（ER）、线粒体等细胞器的互作网络是驱动癌症发生发展的分子基础。

The perilipin family of lipid droplet proteins
LDs的功能实现依赖于其表面蛋白，尤其是PLIN家族（如PLIN2/3）。这类蛋白不仅调控LDs形成（如DGAT2介导的TAG合成），还作为“分子桥梁”介导LDs与线粒体的能量交换。在乳腺癌中，PLIN2过表达通过增强LDs-线粒体接触，促进脂肪酸氧化（FAO）以支持肿瘤细胞增殖。

Crosstalk between LDs and Endoplasmic Reticulum (ERs)
LDs从ER膜出芽形成后，多数仍通过VAP-A等蛋白维持动态接触。在结直肠癌（CRC）中，ER-LD互作增强导致磷脂酸（PA）过度分泌，激活mTORC1信号通路，加速肿瘤生长。有趣的是，缺氧条件下ER-LD接触位点可生成鞘脂类前体，助力癌细胞抵抗氧化应激。

Crosstalk between LDs and mitochondria
“脂滴周边线粒体”（PDM）的发现揭示了LDs的能量枢纽作用。PDM具有更高的ATP产能效率，而在营养匮乏时，LDs通过释放脂肪酸（如棕榈酸）供PDM进行β-氧化。胶质母细胞瘤中，此互作被证实可维持肿瘤干细胞干性。

Crosstalk between LDs and lysosomes
溶酶体通过“脂噬”（lipophagy）降解LDs，但癌症中这一过程常被劫持：肝癌细胞通过抑制ATG5依赖的巨自噬，保留LDs作为应急能源；而前列腺癌则利用分子伴侣介导的自噬（CMA）选择性清除抗氧化LDs，促进转移。

Crosstalk between LDs and peroxisomes
过氧化物酶体与LDs协作完成醚脂合成，其产生的缩醛磷脂（plasmalogen）是乳腺癌细胞膜的重要组分。敲除ABCD1（一种过氧化物酶体转运蛋白）可阻断极长链脂肪酸（VLCFA）向LDs的转运，显著抑制肿瘤侵袭。

Conclusion and future perspective
靶向LD-细胞器互作（如PLIN2抑制剂或DGAT2 siRNA）已在动物模型中展现抗肿瘤潜力。未来需进一步解析互作蛋白的时空动态，并开发特异性阻断LD-线粒体/ER接触的小分子药物，为癌症代谢治疗开辟新途径。