综述：注意力缺陷多动障碍的基因组学：临床医生须知

这篇综述系统梳理了注意力缺陷多动障碍（ADHD）的遗传学研究进展，强调其70%-80%的高遗传率（heritability），揭示了罕见综合征型基因与多基因风险的协同作用，并指出环境与基因的交互影响（如负性教养行为86 ）。分子机制研究为ADHD与自闭症谱系（ASD）、物质滥用等共病的遗传相关性提供了新见解，对临床诊断和个性化干预具有重要指导意义。

　　

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Key points

双生子研究显示注意力缺陷多动障碍（ADHD）遗传率高达70%-80%，但评估方法和环境因素会影响该数值。父母双方患病时子代风险最高，尤其男性后代，这与共享的遗传和环境因素有关。目前已发现许多罕见综合征型ADHD的致病基因和分子机制，而常见ADHD则涉及多基因风险评分（PRS）与环境因素的复杂交互。

Overview

过去十年，遗传学研究在罕见神经精神疾病（如重度自闭症、神经退行性疾病）的致病机制上取得突破，但对ADHD等常见精神障碍的认知仍有限。最新进展表明，全基因组关联研究（GWAS）已识别出27个ADHD风险位点，涉及神经元发育、突触可塑性相关基因（如FOXP2、SNAP25）。拷贝数变异（CNVs）和单核苷酸多态性（SNPs）共同构成“多基因负荷”，与大脑前额叶-纹状体回路功能异常相关。

Summary

ADHD风险基因可能通过调控环境暴露（如吸烟、酗酒）间接发挥作用。收养研究揭示，高遗传风险儿童的行为问题会引发养父母的负面回应⁸⁶
，形成基因-环境恶性循环。遗传相关性分析显示ADHD与冒险行为、物质依赖高度关联，提示共享神经生物学通路（如多巴胺D4受体基因DRD4的7重复等位基因）。

Clinics care points

ADHD症状呈连续维度分布，约5.3%儿童和2.5%成人达到临床诊断阈值。家族史调查需关注共病（如焦虑症、人格障碍）。分子诊断发现ADHD患者携带更多罕见变异（如CHD8突变），但当前基因检测的临床实用性仍有限，需结合表型评估。

Disclosure & Funding

作者披露近三年接受过Medice公司的演讲酬金。本研究由挪威研究理事会（项目号331725）和挪威ADHD研究网络（NevSom，项目号51379）资助。