综述：胃癌来源外泌体在转移性肝细胞癌发生中的作用

这篇综述系统阐述了胃癌（GC）来源外泌体（TDE）通过调控肿瘤微环境（TME）、介导免疫逃逸（如PD-L1/PD1轴）和表观遗传修饰（如miR-23b、circDLST等非编码RNA），驱动肝转移（LM）的分子机制，为GC-LM的诊疗提供了新靶点。

　　

外泌体的形成与功能
细胞分泌的胞外囊泡（EVs）根据生物发生途径可分为微泡、外泌体和凋亡小体三类。外泌体作为直径30-150 nm的膜性小泡，富含蛋白质（如EGFR）、脂质和核酸（miRNA、circRNA等），在细胞间通讯中扮演“分子邮差”角色。研究发现，胃癌来源外泌体（GC-TDE）可通过递送生物活性物质，重塑肝脏微环境，为转移灶形成创造“预转移龛”。

外泌体在GC-LM中的核心作用
蛋白质与信号通路
GC-TDE携带的表皮生长因子受体（EGFR）可转移至肝星状细胞和库普弗细胞，激活肝细胞生长因子（HGF）/c-MET通路，促进肝脏基质细胞分泌促转移因子。此外，外泌体介导的Wnt/β-catenin信号通路上调显著增强GC细胞的侵袭性。

非编码RNA的调控网络

• miRNA：miR-23b在GC组织中高表达，通过抑制PTEN基因加速EMT进程；而外泌体miR-130a则通过靶向SMAD4诱导血管生成。
• circRNA：致癌性circDLST通过吸附miR-502-5p激活NRAS/MEK1/ERK1/2通路，而circLARP4则发挥抑癌作用。
• lncRNA：HOXC-AS3与转录因子YBX1结合，调控EMT关键蛋白（如E-cadherin下调、N-cadherin上调）。

免疫逃逸与微环境重塑
GC-TDE通过诱导PD1⁺
M2型肿瘤相关巨噬细胞（TAM）分化，并释放IL-6、TGF-β等炎症因子，构建免疫抑制性TME。此外，外泌体介导的中性粒细胞自噬激活可显著促进GC细胞迁移。

挑战与前景
尽管GC-TDE在诊断标志物（如外泌体miRNA谱）和靶向治疗（如阻断EGFR/HGF轴）中潜力巨大，但其异质性分离技术和体内动态机制仍需突破。未来研究可结合单细胞测序和类器官模型，揭示外泌体在GC-LM中的时空特异性调控规律。