综述：癌症进展中上皮间质转化研究进展：miRNAs的作用

这篇综述系统阐述了上皮间质转化（EMT）在肿瘤转移、癌症干细胞生成及治疗耐药性中的核心作用，重点探讨了microRNAs（miRNAs）通过调控微环境信号通路影响EMT可塑性（EMP）的机制。文章整合了EMT混合表型在癌症进展中的动态特征，并展望了基于miRNA的EMT靶向治疗临床转化潜力，为肿瘤精准诊疗提供了新思路。

　　

EMT：一段简史

上皮间质转化（EMT）的概念最早在胚胎发育研究中被提出，20世纪70年代末开始被广泛讨论。这一过程不仅参与伤口愈合和组织再生，更在癌症转移、器官纤维化等病理过程中发挥关键作用。EMT的本质是上皮细胞通过表型转换获得间质细胞特性，这种动态可塑性（Epithelial-Mesenchymal Plasticity, EMP）使癌细胞能够适应不同微环境压力，形成兼具上皮/间质特征的混合表型。

miRNA的生物合成

在EMT调控网络中，microRNAs（miRNAs）作为关键分子发挥"分子开关"作用。成熟miRNAs如miR-200家族通过抑制ZEB1/2等转录因子调控EMT进程，而前体miRNAs的加工过程同样受到精密调控。研究发现，Drosha-DGCR8复合物介导的初级miRNA（pri-miRNA）剪切、Exportin-5依赖的核质转运等环节均可影响EMT相关miRNAs的最终活性，这为开发靶向miRNA成熟过程的抗癌策略提供了新视角。

miRNA作为EMT相关生物标志物

传统肿瘤诊断方法如CT、MRI和肿瘤标志物（CA125、CEA等）存在灵敏度不足的缺陷。研究显示，循环miRNAs（如miR-21^high
/miR-205^low
）可作为EMT进程的"分子指纹"，其稳定性和组织特异性使其在肺癌、乳腺癌等恶性肿瘤的早期诊断和预后预测中展现出优势。通过纳米颗粒富集技术联合qRT-PCR检测，部分EMT相关miRNAs谱的临床转化已进入验证阶段。

讨论与未来研究方向

EMT在癌症中的角色远不止促进转移这般简单。最新证据表明，不同EMT亚型（完全型、部分型、循环型）可能分别参与原发灶形成、治疗抵抗和远端定植等过程。TGF-β/Wnt/Notch等多通路交叉调控形成的信号网络，以及肿瘤异质性导致的EMT时空差异性，仍是当前研究的难点。未来需结合单细胞测序和空间转录组技术，解析EMT动态图谱与miRNA调控网络的精确对应关系。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献支持信息，专业术语均按原文格式标注）