自闭症谱系障碍社交症状的神经机制：社交显著性网络假说与催产素信号通路的调控作用

研究人员针对自闭症谱系障碍(ASD)核心社交症状的异质性机制难题，系统研究了社交显著性网络(SSN)的功能紊乱及其与催产素(OXT)信号通路的关联。通过整合临床与临床前证据，揭示了SSN区域活动异常和环路连接失调是ASD社交障碍的关键神经基础，并证实OXT可通过调控SSN节点活动改善社交表型。该研究为开发靶向SSN-OXT通路的精准干预策略提供了理论依据。

　　

自闭症谱系障碍(ASD)是一种以社交沟通缺陷为核心症状的神经发育疾病，其发病机制复杂且临床表现高度异质。尽管全球患病率已攀升至2-3%，但针对核心社交症状的机制性疗法仍严重匮乏。这种治疗困境主要源于两大科学挑战：一是ASD的病因涉及上千个风险基因与环境因素的复杂交互；二是调控社交行为的神经环路机制尚未完全阐明。近年来，科学家们逐渐将目光聚焦于"社交显著性网络"(Social Salience Network, SSN)——这是一个由前额叶皮层(vmPFC)、伏隔核(NAc)、杏仁核(AMY)等脑区组成的神经环路系统，负责评估社交线索的情感价值与动机意义。更引人注目的是，这个网络的功能受到神经肽激素催产素(OXT)的强力调控，而OXT系统异常已被多项研究证实与ASD社交缺陷密切相关。

在此背景下，加拿大研究团队在《Progress in Neurobiology》发表重要综述，首次系统提出"ASD的SSN假说"。研究人员通过整合临床神经影像学、分子遗传学和动物模型研究的多维度证据，构建了SSN功能紊乱解释ASD社交症状的理论框架。研究采用循证医学方法，对72项临床研究和89项动物实验进行系统分析，运用功能磁共振成像(fMRI)、免疫组织化学、光遗传学等关键技术，揭示了SSN在ASD病理机制中的核心地位。

在"临床证据"部分，研究汇总了自闭症患者SSN节点的结构性异常：伏隔核(NAc)体积缩小伴随神经元密度降低，前额叶皮层(vmPFC)增厚且功能连接减弱，杏仁核(AMY)发育异常伴随社交刺激反应迟钝。这些区域异常通过扩散张量成像(DTI)证实与白质连接缺陷相关，且异常程度与社交症状严重性正相关。特别值得注意的是，当受试者接受鼻内OXT给药后，其vmPFC-AMY环路的功能连接显著增强，这为OXT的环路调控作用提供了直接证据。

"动物模型研究"章节揭示了跨物种保守的SSN病理机制。在Fmr1^-/-
、Cntnap2^-/-
等多种ASD小鼠模型中，前额叶皮层(mPFC)出现PV阳性中间神经元功能障碍和谷氨酸/GABA比例失衡；伏隔核(NAc)的D1/D2中型多棘神经元分布异常；杏仁核(BLA)则呈现突触抑制减弱导致的过度兴奋。通过光遗传学调控发现，抑制过度活跃的BLA→mPFC投射能显著改善社交缺陷，这提示环路特异性异常可能是ASD社交障碍的共性机制。

关于"OXT治疗潜力"的研究发现尤为振奋人心。在Cntnap2^-/-
小鼠中，静息态fMRI显示SSN功能连接减弱，而激活内源性OXT释放可特异性增强NAc活动。更关键的是，NAc内局部给予OXT受体激动剂即足以挽救社交行为缺陷。类似地，在Fmr1^-/-
小鼠中，特异性敲除PVN→NAc投射的OXT神经元会重现社交缺陷表型，而外周OXT给药可逆转该表型。这些发现共同确立了SSN-OXT通路作为ASD社交症状治疗靶标的重要地位。

这项研究的重