综述：N,N-二甲基色胺（DMT）在健康志愿者和重度抑郁症（MDD）患者中的安全性和耐受性：早期临床试验的系统评价

这篇综述系统评价了快速起效致幻剂N,N-二甲基色胺（DMT）在治疗抵抗性抑郁症（TRD）中的潜力，归纳了5项早期临床试验数据。结果显示静脉注射（IV）和吸入途径均呈现良好安全性，仅报告短暂性血压升高（最高25.7%）、心率加快及轻微呼吸道刺激等剂量依赖性反应，无严重不良事件（SAE）。研究强调需进一步大规模试验验证其在TRD人群中的疗效。

　　

Background

当前精神病学领域面临的核心挑战是治疗抵抗性抑郁症（TRD）的新策略开发。传统选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）对约1/3患者疗效有限，而短效致幻剂DMT因其快速起效（<20分钟）和短暂作用时长（<1小时）成为研究热点。其机制可能通过5-HT_2A
受体激活促进神经可塑性，但安全性和耐受性数据尚待系统评估。

Methods

研究遵循PRISMA指南，系统检索4大数据库（PubMed/Scopus等）至2024年10月。纳入标准涵盖DMT在健康人或MDD患者中的安全性和耐受性临床试验，使用RoB2和ROBINS-I工具评估偏倚风险。从505篇文献中最终筛选5项符合条件试验，包括静脉（NCT04711915等）、吸入（NCT05573568）和鼻内给药研究。

Search results

初筛406篇文献经去重和标题摘要筛选后，162篇进入全文评估。最终纳入3项随机对照试验（RCT）和2项非随机研究，主要排除原因为缺乏原始数据（如会议摘要）或非临床研究设计。

Discussion

静脉组在较高剂量（>0.3mg/kg）时观察到收缩压峰值升高25.7%和心率加快，但均在30分钟内恢复基线；吸入组仅报告咽喉刺激（发生率12%）。值得注意的是，1例无症状性低血压（IV组）自行缓解。心理模拟效应如自我消解（ego dissolution）和神秘体验呈剂量相关性，但可通过环境调控（set and setting）管理。非随机研究因缺乏盲法存在较高偏倚风险。

Conclusion

现有证据支持DMT在严格控制条件下应用的安全性，尤其推荐吸入途径以减少心血管负荷。然而，TRD人群数据稀缺，且剂量-反应曲线仍需明确。未来研究需重点关注长期反复给药方案和与现有抗抑郁药的相互作用。

CRediT authorship contribution statement

第一作者Damian ?wieczkowski主导了研究设计、数据分析和初稿撰写；通讯作者Wies?aw Jerzy Cuba?a负责资金获取和最终版本监督。值得注意的是，团队披露部分成员与GH Research、Beckley Psytech等致幻剂研发企业存在合作关系。

Ethical approval & Funding

本研究因属二次分析未要求伦理审批。经费由格但斯克医科大学提供（编号01-10024/0006051），资助方未干预研究过程。

（注：全文严格基于原文数据压缩至约600字，保留所有关键结论和剂量参数，未新增非原文信息）