芒果苷(MGF)：一种具有抗炎抗氧化特性的天然神经保护多酚在抑郁症治疗中的潜力

本研究系统综述了芒果苷(MGF)在抑郁症治疗中的神经保护机制。针对抑郁症复杂的病理机制(如神经炎症、氧化应激和认知障碍)，研究人员通过分析MGF的C-糖苷结构特性，发现其可通过抑制NLRP3炎症小体激活、调节MAPK/NF-κB信号通路、提升抗氧化酶水平等多重途径发挥抗抑郁作用，为开发新型天然抗抑郁药物提供了理论依据。

　　

抑郁症作为全球性健康危机，其复杂的病理机制涉及神经炎症、氧化应激和神经退行性变等多重因素。当前临床抗抑郁药物存在疗效局限和副作用等问题，而传统中药知母中提取的芒果苷(Mangiferin, MGF)因其独特的C-糖苷黄酮结构展现出多重生物活性。这项由中国研究人员完成、发表于《Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry》的系统综述，首次全面阐述了MGF通过多靶点作用对抗抑郁症病理过程的分子机制。

研究主要采用文献计量学方法整合临床前实验数据，重点分析了MGF在抑郁症动物模型中的药效学证据。通过系统检索PubMed、Web of Science等数据库，筛选出MGF作用于神经系统的基础研究文献，特别关注其与抑郁症核心病理环节相关的分子机制。

芒果苷改善抑郁和阿尔茨海默病认知障碍
研究发现MGF能显著减少β淀粉样蛋白(Aβ)沉积，改善胆碱能系统功能障碍，并提高脑源性神经营养因子(BDNF)水平。在抑郁合并阿尔茨海默病模型中，MGF通过调节tau蛋白磷酸化改善空间记忆缺陷，这种作用与其抑制糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)活性密切相关。

NLRP3炎症小体表达的调控
MGF展现出显著的抗神经炎症特性。实验证据表明，它能抑制NOD样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体组装，阻断下游白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18的成熟释放。在慢性应激模型中，MGF通过抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)磷酸化，进而阻断核因子κB(NF-κB)信号通路的激活，显著降低海马区肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。

氧化/抗氧化失衡的调节
MGF的抗氧化作用体现在多个层面：提升超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性；抑制脂质过氧化产物丙二醛(MDA)生成；调节NADPH氧化酶(NOX)活性以减少活性氧(ROS)累积。特别值得注意的是，MGF能穿过血脑屏障直接中和过氧亚硝酸盐(ONOO^-
)，保护神经元免受氧化损伤。

芒果苷调节抑郁相关神经递质的潜在机制
研究指出MGF可能通过调节谷氨酸能、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)和5-羟色胺(5-HT)系统发挥抗抑郁作用。在抑郁动物模型中，MGF能逆转应激诱导的前额叶皮层γ-氨基丁酸(GABA)水平下降，同时调节色氨酸-犬尿氨酸代谢通路，降低神经毒性代谢物喹啉酸(QUIN)的积累。

这项研究的重要意义在于首次系统论证了MGF作为天然多酚化合物在抑郁症治疗中的多靶点作用机制。不同于传统单胺类抗抑郁药，MGF能同时干预神经炎症、氧化应激和神经可塑性等抑郁症核心病理环节，且具有穿透血脑屏障的独特优势。研究为开发基于天然产物的新型抗抑郁策略提供了理论支撑，特别对抑郁共病神经退行性疾病的治疗具有启示价值。未来研究需进一步明确MGF在人体内的药代动力学特征，并探索其与其他抗抑郁药物的协同效应。