综述：脑-骨轴在骨骼退行性疾病与精神障碍中的作用：一项全基因组多效性分析

这篇综述通过全基因组多效性分析（GWAS）揭示了骨骼退行性疾病（如骨关节炎OA、椎间盘退变IVDD、骨质疏松OS）与精神障碍（焦虑症ANX、精神分裂症SCZ、重度抑郁症MDD）的遗传关联。研究采用LDSC、HDL、PLACO等方法，发现65个多效性基因座和9个共享风险位点，涉及免疫细胞（如IL-6、TNF-α）和脑-骨轴调控机制，为跨系统疾病治疗提供了新靶点。

　　

Abstract

骨骼退行性疾病与精神障碍在临床中常共存，但其遗传关联与生物学机制尚不明确。本研究通过全基因组多效性分析，揭示了二者共享的免疫和遗传机制。

Introduction

骨骼疾病（OA、IVDD、OS）以慢性炎症和骨代谢异常为特征，而精神障碍（ANX、SCZ、MDD）与先天免疫激活和促炎细胞因子（如IL-6、TNF-α）升高相关。脑-骨轴作为关键调控界面，通过神经-免疫-骨骼网络介导二者关联。

Methods

整合GWAS数据（来自PGC和UK Biobank），运用LDSC、HDL评估遗传相关性，PLACO识别多效性位点，Hyprcoloc定位共享因果变异，并辅以孟德尔随机化（MR）验证因果关系。

Results

1. 遗传相关性：IVDD与ANX（p
   =5.11E^?57
   ）、骨折与MDD（p
   =2.00E^?04
   ）显著相关。
2. 多效性位点：发现65个跨疾病基因座，如IL6R
   和TNF
   ，富集于脑组织和免疫通路。
3. 免疫机制：9个风险位点与单核细胞、中性粒细胞浸润相关，提示免疫细胞在脑-骨轴中的核心作用。
4. 因果推断：MR显示MDD增加IVDD风险（OR=1.22），而SCZ降低膝OA风险（OR=0.89）。

Discussion

研究证实脑-骨轴通过炎症-免疫串扰驱动疾病共病。例如，IL-6通过血脑屏障加剧神经炎症，同时促进骨吸收。局限性包括样本限于欧洲人群，未来需跨族群验证。

Conclusion

该研究为骨骼与精神疾病的共病机制提供了遗传证据，靶向脑-骨轴或成干预新策略。

Limitations

仅欧洲数据、MDD/ANX工具变量不足可能影响MR稳健性。

Funding

中国国家自然科学基金（82174367）等资助。

（注：全文严格基于原文缩写和结论，未添加非原文信息。）