综述：将青光眼理解为视神经头中星形胶质细胞驱动的神经退行性病变：一个综合的临床病理学视角

这篇综述创新性地提出青光眼是视神经头（ONH）中星形胶质细胞（astrocyte）驱动的神经退行性疾病，整合了机械性与缺血性理论，强调星形胶质细胞网络重塑、电生理支持丧失及胶质-神经元比例（GNR）异质性与区域易感性的关联，为靶向治疗提供了新视角。

　　

Abstract

青光眼以视网膜神经节细胞（RGC）进行性丢失为特征，其核心机制是视神经头（ONH）内轴突变性。最新研究揭示了星形胶质细胞在青光眼发病中的主导作用：眼内压（IOP）升高首先引发ONH星形胶质细胞网络重构，进而通过破坏细胞外空间（ECS）的电生理稳态导致轴突损伤。临床观察发现，正常ONH层状筛板（LC）中胶质-神经元比例（GNR）的空间异质性与青光眼区域易感性呈负相关，提示星形胶质细胞支持储备的差异决定局部组织对病理应激的抵抗能力。这一理论为整合青光眼多元致病机制提供了新框架。

Introduction

作为全球首要致盲疾病，青光眼治疗仍局限于降低IOP。近年研究发现，星形胶质细胞在感知生物力学与缺血应激后，通过结构功能改变触发神经元退行性变。ONH星形胶质细胞亚型的动态响应、与微胶质细胞互作及线粒体功能障碍等研究进展，推动了对青光眼病理机制的重新审视。

Anatomy-based understanding of ONH astrocyte network remodeling in LC pores and loss of electrophysiologic support in glaucoma

ONH星形胶质细胞在LC孔隙内形成三维网络包裹RGC轴突束。实验模型显示，IOP升高后，星形胶质细胞骨架重组导致ECS内钾离子缓冲能力下降，引发轴突去极化与钙超载。这种电生理支持丧失早于轴突结构损伤，可能是RGC退变的始动因素。

Glia-neuron ratio (GNR) in the ONH and the topographic association with the regional vulnerability manifest in human glaucoma

人类ONH的GNR存在显著区域差异：高GNR区域（如LC周边）对应临床青光眼低易损区，而低GNR的中央区与早期视野缺损部位重合。光学相干断层扫描（OCT）证实，这种拓扑关联提示星形胶质细胞密度是决定局部抗压能力的关键生物标志物。

Conclusion

将青光眼重新定义为“ONH星形胶质细胞驱动的神经退行性病变”，为开发靶向星形胶质细胞稳态维持的治疗策略奠定理论基础。未来需建立基于星形胶质细胞功能障碍的非IOP依赖型动物模型，以验证其在正常张力性青光眼（NTG）中的核心作用。