综述：视神经头部的周细胞

这篇综述系统探讨了周细胞（pericytes）在视神经头部（ONH）的生理功能及其在青光眼病理机制中的潜在作用，填补了该领域的研究空白。作者整合了小鼠、非人灵长类和人类ONH组织的实验证据，提出周细胞通过调节血流、维持血-视网膜屏障（BRB）和细胞外基质（ECM）稳态参与青光眼微血管功能障碍，为开发靶向治疗策略提供了新思路。

　　

周细胞在视神经头部的生理与病理角色

Abstract
周细胞作为微血管系统中独特的收缩性壁细胞，在视网膜和大脑中承担着调控血流、维持血-脑屏障（BBB）、细胞间信号传导和细胞外基质（ECM）沉积等关键功能。然而，对于青光眼神经退行性病变的初始部位——视神经头部（ONH）的周细胞，学界认知仍十分有限。本文通过整合小鼠、非人灵长类和人类ONH组织的研究数据，揭示了周细胞在生理和病理状态下的多重作用。

Introduction
自19世纪被发现以来，周细胞研究在近十年迎来爆发式增长。中枢神经系统（CNS）中，周细胞功能障碍已被证实与阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症等神经退行性疾病密切相关。ONH作为连接视网膜与大脑的关键通道，其微血管网络需要精密调控以维持神经组织稳态。青光眼患者中，无论是否伴随眼压升高，ONH均表现出血流调节异常、BBB破坏和ECM重塑等特征——这些变化恰与周细胞的核心功能高度重叠。

Pericyte localization and morphology
周细胞嵌入毛细血管基底膜外层，与内皮细胞紧密相邻。尽管在骨骼肌、肝脏等器官中的分布已有详实记录，但ONH周细胞的形态学特征直到近年才通过NG2-DsRed转基因小鼠模型初步揭示。

Labeling and identification challenges
周细胞的异质性和缺乏特异性标记物为其研究带来挑战。例如NG2虽可标记ONH周细胞，但该蛋白同时表达于少突胶质细胞前体。多标记联用（如PDGFRβ⁺
/CD13⁺
）结合三维重建技术正成为解决这一难题的新策略。

Neurovascular coupling
作为代谢需求极高的组织，ONH通过神经血管耦合（NVC）实现血流精准调控。周细胞通过收缩/舒张毛细血管直接参与这一过程，其钙信号异常可导致青光眼特征性的灌注不足。

Blood-retinal barrier maintenance
ONH周细胞通过旁分泌VEGF、Ang-1等因子维持血-视网膜屏障（BRB）完整性。在糖尿病视网膜病变模型中，周细胞丢失直接引发BRB渗漏，类似机制可能参与青光眼早期血管病变。

Mechanosensing and ECM remodeling
最新研究表明，周细胞能感知基底膜机械特性变化。当ECM刚度增加时，YAP信号通路激活可驱动周细胞向成纤维细胞转分化——这一现象在青光眼ONH的胶原重构区域已被观察到。

Therapeutic prospects
针对周细胞的治疗策略目前主要集中于肿瘤血管领域，但调节其收缩功能（如Rho激酶抑制剂）或旁分泌活性（如TGF-β拮抗剂）的药物，展现出改善青光眼微循环的潜力。

Conclusion
作为CNS微血管的"多功能管家"，ONH周细胞在青光眼中的研究仍处于起步阶段。揭示其与神经元、胶质细胞的互作网络，将为开发神经-血管共保护疗法提供关键突破口。