COPD患者支气管中COX-2/mPGES-1/PGE2 -EP4通路功能失调的机制研究及其治疗意义

本研究针对慢性阻塞性肺病（COPD）的炎症与气流阻塞机制，首次系统揭示了支气管组织中COX-2/mPGES-1/PGE2 通路上调与EP4受体下调的病理特征，通过多组学技术证实PGE2 水平与EP4呈负相关，为靶向该通路的药物研发提供了新依据。

　　

慢性阻塞性肺病（COPD）作为全球第三大死因，其进行性气流受限和持续性炎症的病理机制尚未完全阐明。尽管已知烟草烟雾是主要诱因，但现有治疗仅能缓解症状，亟需揭示更深层的分子靶点。近年来，前列腺素E₂
(PGE₂
)通路因其在呼吸道平滑肌调节和炎症调控中的双重作用备受关注，但该通路在COPD患者支气管组织中的表达谱和功能状态仍属空白。

法国巴黎比沙-克劳德·伯纳德医院的研究团队在《Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids》发表的研究，首次系统分析了COPD患者支气管组织中COX-2/mPGES-1/PGE₂
通路关键组分及EP受体的表达特征。研究采用Western blot、qPCR、ELISA和免疫组化等技术，对比分析了22例COPD患者与15例非COPD对照的支气管标本。

主要技术方法
研究团队收集了肺移植或肺癌手术患者的支气管组织，通过Western blot检测蛋白表达，qPCR分析mRNA水平，ELISA定量PGE₂
含量，免疫组化定位蛋白分布。

研究结果

1. 蛋白表达特征：COX-2蛋白在COPD组显著升高，而EP4受体蛋白明显减少。
2. 基因表达差异：mPGES-1 mRNA在COPD组上调2.3倍，EP4 mRNA下降60%。
3. PGE₂
   水平变化：COPD组PGE₂
   含量较对照组增加3倍，且与EP4表达呈显著负相关。
4. 空间分布特征：免疫组化显示EP4受体主要定位于正常支气管上皮，而COPD患者该定位消失。

结论与意义
该研究首次证实COPD患者支气管存在COX-2/mPGES-1/PGE₂
通路的过度活化与EP4受体的特异性下调，提出PGE₂
水平升高可能导致EP4内吞的假说。这一发现不仅解释了COPD患者支气管舒张功能受损的分子基础，更为开发靶向EP4受体的新型支气管扩张剂提供了理论依据。研究团队特别指出，鉴于EP4在人呼吸道中的主导作用（不同于啮齿类动物的EP2优势），针对该受体的药物研发具有显著的转化医学价值。