不同脂质形式下EPA与DHA的系统动力学研究：基于放射性标记与LC-MS/MS的跨物种模型构建

本研究通过放射性标记技术结合LC-MS/MS分析，系统比较了二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)在甘油三酯(TAG)、磷脂酰胆碱(PC)和溶血磷脂酰胆碱(LPC)三种脂质形式下的吸收、分布和消除动力学。研究人员建立了一套可跨物种应用的3室模型，揭示了LPC形式具有更高的生物利用度（EPA-LPC 0.88，DHA-LPC 0.76），并为Omega-3脂肪酸的临床给药策略提供了重要理论依据。

　　

在海洋资源日益受到关注的今天，Omega-3长链多不饱和脂肪酸(LC O3-PUFA)中的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)因其对心血管、神经和炎症疾病的显著改善作用成为研究热点。然而，这些脂肪酸在不同脂质载体（如甘油三酯TAG、磷脂酰胆碱PC等）中的吸收效率和体内代谢路径存在显著差异，特别是磷脂形式对血脑屏障穿透的促进作用尚未完全阐明。更棘手的是，现有研究缺乏系统性比较不同载体形式下EPA与DHA的完整动力学特征，这严重制约了精准给药方案的制定。

针对这一科学瓶颈，来自挪威Aker BioMarine Human Ingredients AS等机构的研究团队在《Prostaglandins, Leukotrienes and Essential Fatty Acids》发表了开创性成果。该研究创新性地采用[1–¹⁴
C]放射性标记技术，结合液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)分析，首次建立了适用于TAG、PC和LPC三种载体的统一3室药代动力学模型。通过雄性SD大鼠实验，研究人员不仅量化了不同载体形式的绝对生物利用度，更揭示了LPC通过主要促进因子超家族域蛋白2a(MFSD2A)转运体增强脑部积累的特殊机制。

研究采用的核心技术包括：1) 放射性标记脂肪酸的合成与纯化（>90%纯度）；2) 多时间点（0-168小时）血浆/全血采样结合液体闪烁计数(LSC)检测；3) LC-MS/MS定量分析内源性EPA/DHA；4) 基于SAAM II软件的3室模型构建与验证；5) 排泄平衡实验（尿液、粪便、呼气CO₂
检测）。实验动物为7-12周龄雄性Sprague Dawley大鼠（体重203-286g），饲料严格控制α-亚麻酸(aLNA)含量以排除饮食干扰。

3.1 血浆与全血动力学特征
非房室分析显示，所有脂质形式的EPA和DHA均呈现一阶消除动力学，但LPC的达峰时间(T_max
)显著延长（EPA-LPC 3.8h vs EPA-TAG 2.6h）。值得注意的是，静脉注射LPC后出现独特的双相分布特征，提示存在复杂的组织再分布过程。

3.2 房室模型构建
三室模型成功拟合所有给药方式的数据（R2>0.95），其中血液房室被明确定义为血浆与红细胞间的动态平衡系统。模型参数显示LPC的曲线下面积(AUC_0-inf
)显著高于PC和TAG（EPA-LPC 12.76 vs EPA-PC 6.61 (μg·kg)/(mg·g)·h）。

3.3 LC-MS/MS验证
DHA的放射性标记与冷物质数据高度吻合（AUC比值1.08），而EPA存在差异（比值0.41），提示其可能通过链延长转化为二十二碳五烯酸(DPA n-3)。链接模型估算约24%的EPA会转化为DPA n-3。

3.5 排泄平衡分析
TAG和PC形式早期粪便损失显著（EPA-PC 24h排出23.8%），而LPC主要通过呼气消除（EPA-LPC 336h累计38.4%）。静脉注射LPC的粪便排泄量仅为口服的1/3，证实其肠道吸收效率优势。

这项研究首次建立了Omega-3脂肪酸的标准化动力学分析框架，其突破性体现在三方面：首先，验证了LPC载体通过MFSD2A途径增强生物利用度的假说，为神经系统疾病给药提供新思路；其次，发现的EPA-DPA n-3代谢路径解释了既往研究中EPA血浆浓度异常波动的现象；最后，模型成功应用于非放射性物质分析，使临床转化成为可能。值得注意的是，红细胞房室的低波动性（6% vs 血浆71%）从动力学角度证实了Omega-3指数(O3i)作为长期暴露标志物的科学性。这些发现不仅为海洋磷脂药物的开发奠定基础，更推动了个性化Omega-3给药方案的精准设计。