综述：氧固醇、年龄相关疾病与营养疗法：聚焦7-酮胆固醇和7β-羟基胆固醇

这篇综述深入探讨了7-酮胆固醇（7KC）和7β-羟基胆固醇（7β-OHC）在年龄相关疾病（如心血管疾病、阿尔茨海默病、黄斑变性等）中的病理作用，揭示了其通过氧化应激（RedOx失衡）、细胞死亡（oxiapoptophagy）和炎症通路加剧疾病的机制，并重点论证了地中海饮食中ω3/ω9脂肪酸、多酚和α-生育酚等营养素的保护性干预潜力。

　　

氧固醇、年龄相关疾病与营养疗法：聚焦7-酮胆固醇和7β-羟基胆固醇

1. 胆固醇自氧化产物：7KC与7β-OHC的形成与失活
氧固醇是胆固醇氧化衍生物，其中7KC和7β-OHC主要通过胆固醇自氧化（涉及ROS/RNS攻击）或酶促反应（如CYP7A1）生成。C7位氧化因其碳氢键较弱成为主要靶点，而过渡金属（如Feⁿ⁺
）通过Fenton反应（H₂
O₂

• Meⁿ⁺
  → HO^●
• OH^-
  ）加剧其形成。这两种氧固醇在动脉粥样硬化斑块、视网膜和脑组织中显著积累，成为氧化应激的生物标志物。其失活途径包括酯化、硫酸化和还原代谢。

2. 7KC与7β-OHC的检测方法与挑战
由于7KC和7β-OHC在生物样本中浓度极低（纳摩尔级），且与高浓度胆固醇共存，检测需高灵敏度技术如液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）或免疫分析法。样本处理中需避免人工氧化，而质谱成像（MSI）为组织定位提供新思路。临床研究发现，冠心病患者血浆中7KC水平与疾病进展独立相关，提示其作为预后指标的潜力。

3. 年龄相关疾病中的7KC与7β-OHC
3.1 生物活性：从氧化应激到细胞死亡
7KC和7β-OHC通过诱导线粒体功能障碍、过氧化物酶体损伤和ROS爆发，触发caspase依赖或非依赖的细胞死亡（如oxiapoptophagy）。在神经细胞中，两者激活MEK/ERK通路促进炎症因子（IL-8、TNF-α）分泌；在肌细胞中则表现为铁死亡（ferroptosis）特征。

3.2 地中海饮食的营养干预
ω3脂肪酸（如DHA）、ω9脂肪酸（如油酸）和α-生育酚通过抑制脂筏中7KC聚集、恢复抗氧化酶（SOD、GPx）活性发挥保护作用。多酚类（白藜芦醇、槲皮素）可阻断氧化应激信号，而橄榄油、石榴籽油等混合营养素在细胞模型中显著减轻器官损伤。

3.3 动物与临床证据
小鼠模型中，维生素E补充降低脑内氧固醇水平；PREDIMED研究证实地中海饮食减少心血管事件。临床观察显示，咖啡多酚和红参提取物可调节患者血浆氧固醇水平，但维生素E的疗效依赖膳食协同。

4. 结论
7KC和7β-OHC作为年龄相关疾病的“双刃剑”，既是病理介质又是治疗靶点。营养疗法通过多靶点干预为缺乏有效药物的老年疾病提供新策略，其经济和社会价值亟待深入探索。